普拉曲沙

普拉曲沙
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	富洛特; Folotyn
AHFS/Drugs.com	Monograph
核准状况	美 FDA: Pralatrexate;
给药途径	静脉注射
ATC码	L01BA05 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）; 加：处方药（℞-only）; 中：处方药 ; 美：处方药（℞-only）;
识别信息
	IUPAC命名法 N-(4-{1-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl]but-3-yn-1-yl}benzoyl)-L-glutamic acid; ;
CAS号	146464-95-1
PubChem CID	148121;
IUPHAR/BPS	6840;
DrugBank	DB06813 ;
ChemSpider	130578 ;
UNII	A8Q8I19Q20;
KEGG	D05589;
ChEBI	CHEBI:71223 ;
ChEMBL	ChEMBL1201746 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID3048578 ;
ECHA InfoCard	100.205.791
化学信息
化学式	C23H23N7O5
摩尔质量	477.48 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)C(CC#C)Cc2nc3c(nc2)nc(nc3N)N)CCC(=O)O;
	InChI InChI=1S/C23H23N7O5/c1-2-3-14(10-15-11-26-20-18(27-15)19(24)29-23(25)30-20)12-4-6-13(7-5-12)21(33)28-16(22(34)35)8-9-17(31)32/h1,4-7,11,14,16H,3,8-10H2,(H,28,33)(H,31,32)(H,34,35)(H4,24,25,26,29,30)/t14?,16-/m0/s1 ; Key:OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N ;

普拉曲沙（INN：pralatrexate）,中文商品名富洛特（Folotyn），是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，由阿洛斯治疗（Allos Therapeutics）公司开发，用于治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）^[3]^[4]。

普拉曲沙于2009年9月在美国获批上市。是首个用于治疗外周T细胞淋巴瘤这种侵略性非霍奇金氏淋巴瘤的药物^[4]^[5]。

普拉曲沙是一种孤儿药物^[6]，被医疗媒体Fierce Pharma评为2023年美国十大最贵药物之一^[7]^[8]。

历史

这类抗癌药物的研究始于20世纪50年代的国际斯坦福研究所，当时研究人员正专注于开发抗肿瘤细胞新型化疗药物和抗叶酸剂^[9]。直到70年代晚期，纪念斯隆-凯特琳癌症中心研究人员发现癌细胞通过一种特定的质膜转运蛋白（即还原型叶酸1型载体，RFC-1^{[注 1]}）来摄取天然叶酸。进一步研究表明，当正常细胞进化为癌细胞时，它们通常会产生过量的RFC-1以确保获得足够叶酸^[10]。

随后，在美国国家癌症研究所支持下^[11]，国际斯坦福研究所、纪念斯隆凯特琳癌症中心和美国南方研究所（英语：Southern Research）达成合作，旨在寻找一种可以有效地被癌细胞内化（通过RFC-1运输到细胞内）且对癌细胞的毒性比对正常细胞更大的抗叶酸药物^[10]。直到90年代中期才发现普拉曲沙这一种化合物^[11]。2002年，普拉曲沙的开发许可被移交至Allos公司，以便进一步开发^[12]。2009年成功通过FDA批准在美国上市。

Allos公司于2012年9月5日被光谱制药（英语：Spectrum Pharmaceuticals）（Spectrum Pharmaceuticals）收购，成为旗下子公司，普拉曲沙专营权随之归属^[13]，2019年，Acrotech公司以3亿美元收购了包括普拉曲沙在内的一系列光谱制药旗下药物^[7]。

社会文化

获批

普拉曲沙作为治疗PTCL药物于2009年9月在美国获批上市^[5]^[4]。在中华人民共和国，普拉曲沙于2019年1月提交上市申请获受理^[6]，并于2020年通过国家药品监督管理局批准^[8]。2023年8月凯信远达制药（CASI pharmaceuticals）与Acrotech等医药公司达成转让协议，获得普拉曲沙在中国的商业化权益，并以中文商品名“富洛特”销售^[14]。

价格

普拉曲沙是一种孤儿药物以昂贵的费用而著称。2009年在美国获得上市批准后立即受到定价审查。《纽约时报》当时强调了普拉曲沙每月3万美元的标价，并引用了一位联合健康保险公司高管的话称其价格“不合情理”，此外还遭到患者群体和一些肿瘤学家的批评，并指出整个治疗过程中的费用总计可能达到12.6万美元^[15]。普拉曲沙作为当时Allos公司上市的第一款也是唯一一款药物，Allos公司为其定价展开辩护，声称患者只需使用普拉曲沙几个月，其价格与其他罕见癌症治疗药物差不多，其次巨大的开发成本不得不以高价售卖，同时指出对这类侵袭性癌症患者没有其他治疗选择^[16]^[7]。

2022年1月，Acrotech将普拉曲沙价格涨价3%，药物费用达到842585美元/年，因此被Fierce Pharma评为2023年美国十大最贵药物之一^[7]。同年12月，费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）推出普拉曲沙的仿制药，预对Acrotech的普拉曲沙销量造成一定冲击^[8]。

注释

^ 英语：Reduced folate carrier type 1

参考文献

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[10] 英语：Reduced folate carrier type 1

[1] Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015. Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022 [10 April 2023]. （原始内容存档于2023-04-10）.

[2] Summary Basis of Decision (SBD) for Folotyn. Health Canada. 23 October 2014 [29 May 2022]. （原始内容存档于2022-05-31）.

[Folotyn_FDA_label-3] Folotyn- pralatrexate injection. DailyMed. 28 May 2020 [21 October 2020]. （原始内容存档于2021-03-30）.

[FDA_PR-4] 4.0 ^4.1 ^4.2 FDA Approves First Drug for Treatment of Peripheral T-cell Lymphoma. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新闻稿). 25 September 2009 [21 October 2020]. （原始内容存档于1 October 2009）. 本文含有此来源中属于公有领域的内容。

[FDA_approval_package-5] 5.0 ^5.1 Drug Approval Package: Folotyn (Pralatrexate) Injection NDA #022468. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 November 2009 [21 October 2020]. （原始内容存档于2021-04-04）.

[xjb-6] 6.0 ^6.1 王卡拉. 新药预测丨三款淋巴瘤药物有望今年获批上市. 新京报. 2020-01-28 [2024-07-26]. （原始内容存档于2022-09-03）.

[cost-7] 7.0 ^7.1 ^7.2 ^7.3 Fraiser Kansteiner, Zoey Becker, Angus Liu, Eric Sagonowsky. Most expensive drugs in the US in 2023. Fierce Pharma. [2024-07-26]. （原始内容存档于2024-08-09）.

[zgyy-8] 8.0 ^8.1 ^8.2 2023年美国最贵药物TOP10：最贵达350万美元，基因疗法占半数. 中国医药创新促进会. [2024-07-26]. （原始内容存档于2024-07-27）.

[PR-9] Allos Therapeutics: News. [2010-09-20]. （原始内容存档于2013-01-17）. , Allos Therapeutics Press Release, "Allos Therapeutics' Pralatrexate Demonstrates Anticancer Activity in Multiple Cancer Cell Lines".

[PR6-11] 10.0 ^10.1 [1] （页面存档备份，存于互联网档案馆）, Memorial Sloan Kettering Cancer Center Press Release, "FDA Approves Lymphoma Drug Developed at Memorial Sloan Kettering".

[us-12] 11.0 ^11.1 The NExT Steps in Drug Development at NCI. NCI Cancer Bulletin. 20 October 2009 [21 October 2020]. （原始内容存档于5 October 2014）.

[PR7-13] FDA Approves Pralatrexate for Treatment of Peripheral T-Cell Lymphoma (新闻稿). SRI International. 2009-09-25 [2013-07-10]. （原始内容存档于2013-07-03）.

[14] Avery G. Purchase of Allos Therapeutics is completed. Denver Business Journal. 2012-09-07 [2013-07-10]. （原始内容存档于2013-03-18）.

[15] CASI. CASI制药获得FOLOTYN®富洛特®（普拉曲沙）中国商业化权益. [2024-07-26]. （原始内容存档于2024-07-27）.

[16] Andrew Pollack. Questioning a $30,000-a-Month Cancer Drug. The New York TImes. 2009 -12-04 [2024-07-26]. （原始内容存档于2024-07-27）. 请检查|date=中的日期值 (帮助)

[17] $30K per month: Too much for a cancer drug?. Fierce Pharma. [2024-07-26]. （原始内容存档于2024-07-27）.

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