MHC I类分子 MHC I类分子的结构简图
标志 MHC class I 膜蛋白数据库 63
MHC I类分子 (MHC class I),为两种MHC(主要组织相容性复合物 )分子之一,能够与长8-13氨基酸 残基的内源性肽 段结合,并将之呈递到细胞表面。MHCⅠ类分子由一条较长的重链(α链)和一条较短的轻链(β)组成。MHCⅠ类分子的轻链又称为β-2微球蛋白 (β2m),并非由MHC基因编码。人β2m由15号染色体上的B2M 基因编码(人HLA(在人体内MHC称为HLA ,人类白血球抗原 (Human Leukocyte Antigen)基因位于6号染色体上)[ 1] [ 2] 。属于第一类MHC的HLA(HLA-A , HLA-B , HLA-C ),MHCⅠ类分子的功能为呈递内源性抗原,并激活CD8+ T细胞 (细胞毒性T细胞,CTL)。
与MHC Ⅱ类分子 不同,MHCⅠ类分子在哺乳动物的大部分细胞中都有分布。[ 3] 。可以将MHCⅠ类分子比作细胞的“告示板”,它能够将细胞内肽(蛋白质)的合成情况展示给CD8+ T细胞,如果后者检测到不正常之处(如细胞感染病毒时,病毒的蛋白质就会被MHCⅠ类分子呈递到细胞表面),CD8+ T细胞就会将这个细胞杀死[ 4] 。
产生途径
MHCⅠ类分子的产生途径简图
人体蛋白质合成 过程中,会产生大量“无用”(如错误折叠)的蛋白质,这些蛋白质会被蛋白酶体 水解,产生大量的小肽段。之后,内质网 上的TAP转运蛋白 会将这些肽段转运到内质网腔内,之后,这些肽段会与MHCⅠ类分子前体组合,符合要求的肽段(8-13个氨基酸残基)会被装载到MHCⅠ类分子之上,之后,途径高尔基器 ,被运到细胞表面[ 4] 。
进化史
已有研究表明[ 5] ,MHCⅠ类分子存在于所有现存有颔类脊椎动物 基因组内,起源于有颔类的最近共同祖先 ,之后MHC1基因家族在物种形成 中经历了许多不同的进化路径[ 6] 。
参考
^ Suggs SV, Wallace RB, Hirose T, Kawashima EH, Itakura K. Use of synthetic oligonucleotides as hybridization probes: isolation of cloned cDNA sequences for human beta 2-microglobulin . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. November 1981, 78 (11): 6613–7. PMC 349099 . PMID 6171820 . doi:10.1073/pnas.78.11.6613 .
^ Cunningham BA, Wang JL, Berggård I, Peterson PA. The complete amino acid sequence of beta 2-microglobulin. Biochemistry. November 1973, 12 (24): 4811–22. PMID 4586824 . doi:10.1021/bi00748a001 .
^ 龚非力等. 醫學免疫學. 北京: 科学出版社. 2007: 64–67. ISBN 978-7-03-019179-3 (中文(简体)) .
^ 4.0 4.1 Lauren Sompayrac. How the Immune System Works . John Wiley & Sons, Ltd. 2016: 43 -44. ISBN 978-1-118-99777-2 .
^ Kulski, Jerzy K.; Shiina, Takashi; Anzai, Tatsuya; Kohara, Sakae; Inoko, Hidetoshi. Comparative genomic analysis of the MHC: the evolution of class I duplication blocks, diversity and complexity from shark to man. Immunological Reviews. 2002-12-01, 190 : 95–122. ISSN 0105-2896 . PMID 12493009 . doi:10.1034/j.1600-065x.2002.19008.x .
^ Azevedo, Luisa; Serrano, Catarina; Amorim, Antonio; Cooper, David N. Trans-species polymorphism in humans and the great apes is generally maintained by balancing selection that modulates the host immune response . Human Genomics. 2015-01-01, 9 : 21 [2018-09-28 ] . ISSN 1479-7364 . PMC 4559023 . PMID 26337052 . doi:10.1186/s40246-015-0043-1 . (原始内容存档 于2019-10-18).