恩他卡朋
| 识别信息 | |
|---|---|
| CAS号 | 130929-57-6 |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.128.566 |
恩他卡朋，学名为Entacapone。
作用和细节
- 适用于治疗伴随有wearing-off或on-off症状出现之原发性帕金森氏病病人。
- 须并用levodopa/benserazide或levodopa/carbidopa两类药物。
- 每日剂量范围：400~2000 mg，于肾衰竭病人使用上剂量无须特别调整。Entacapone合并levodopa/dopadecarboxylase时通常须调整levodopa剂量，尤其当levodopa剂量≥800mg或是病人有中度至重度dyskinesias症状出现时，levodopa每日可调降25%的剂量[1]。
- 大幅调降entacapone的剂量时会出现高热、精神状况改变等类似NMS (neuroleptic malignant syndrome) 症状。因此停药须以渐减的方式，并且要调整其它抗帕金森氏病的药物剂量以便达血中足够的浓度来控制帕金森氏病。
- Entacapone主要作用于抑制周边组织COMT而减少levodopa代谢成3-O-MD，进而增加levodopa的生体可用率。目前临床研究显示，entacapone合并levodopa/carbidopa使用，可延长“on-time”，缩短“off-time”，并使帕金森氏病病人的运动功能量表分数显著增加[2]。
药物细节
吸收/分布：
- 口服entacapone 200 mg后一小时可达血中最高浓度，作用时间约6～8小时，口服吸收后身体可用率可达35%。食物并不会影响其药物动力学。于健康志愿者研究发现，entacapone半衰期约1.6～3.4小时。当entacapone合并levodopa/carbidopa使用时，能延长血浆中levodopa半衰期约1.3～2.4小时及增加药物浓度曲线下面积（AUC）约35%，但不改变达最大药物浓度所须时间[3]。entacapone稳定状态下分布体积约20 L，具有高度血浆蛋白结合力（98%），主要结合蛋白为白蛋白。
代谢/排泄：
- entacapone几乎100%经肝代谢，约90% 经胆汁排泄，只有10% 经肾脏。估计有90%的剂量于粪便排出，10%于尿液中排出，只有极少数（0.2%）的剂量以原型出现于尿液中。
注意事项
- Entacapone不建议和非选择性MAO抑制剂并用，例如：phenelazine、tranylcypromine。
- 或是经COMT代谢的药物，例如：isoproterenol、epinephrine、norepinephrine、dopamine、dobutamine、methyldopa、apomorphine等药物，一旦并用易引起心跳加快、心律不整、血压改变等不良反应。
- 妊娠及授乳妇女不建议使用entacapone。
- 肝功能不佳的患者其药物代谢较慢须小心使用。
常见副作用
Entacapone引起的副作用主要和dopaminergic作用增加有关，当临床使用发现上述副作用时，调降levodopa的剂量约10～15﹪时可有效改善，常见的有：
而非改变COMT抑制剂，因这些副作用主要来自于levodopa，COMT抑制剂只是使levodopa的作用时间延长。其馀副作用包括：
- 尿液颜色呈现红棕色（11～40%，一旦停用后颜色渐会消失）
- 腹痛（6%）
- 腹泻（10%）。