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自体免疫

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自体免疫
Autoimmunity
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医学专科免疫学风湿病学
OMIM109100
DiseasesDB28805
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自体免疫(英语:autoimmunity)又称自体免疫,是指生物体针对自己身体的健康细胞和组织产生的免疫反应。任何由这种免疫异常反应造成的疾病称为自体免疫性疾病(英语:autoimmune disease)。著名的例子,包括:乳糜泻、感染后的大肠激躁症1型糖尿病过敏性紫斑症(Henoch-Schönlein purpura,HSP)、结节病红斑狼疮全身性红斑狼疮 (lupus/SLE)、干燥症查格-施特劳斯氏症候群桥本氏甲状腺炎弥漫性毒性甲状腺肿特发性血小板减少性紫癜爱迪生氏病类风湿性关节炎僵直性脊椎炎多发性肌炎英语polymyositis皮肌炎多发性硬化症。过去自体免疫性疾病经常以类固醇治疗[1],近年随著对疾病及病因的新认识,亦开发出针对不同免疫目标的标靶治疗或生物制剂

历史

在19世纪后期,人们认为免疫系统不会与自已身体的组织起反应。保罗·埃尔利希在20世纪初提出“恐怖的自体毒性”(horror autotoxicus)的概念。埃尔利希之后修改他的理论并提出自体免疫攻击组织的可能性,但是他相信某些先天的保护机制将阻止自体免疫反应进一步致病。

在1904年,这一理论受到挑战,在阵发性冷血红素尿症的患者血清中发现一种物质会对自体的红血球起反应。在随后的数十年中,发现许多疾病可能与自体免疫反应有关。但是,埃尔利希假设的权威地位阻碍这些发现的进一步探索。免疫学成为生物化学领域的一支,而非临床学科之一[2]。到1950年代,对自体抗体自体免疫性疾病的现代理解开始普及。

最近,人们已了解自体免疫反应是脊椎动物免疫系统不可或缺的一部分(有时被称为自然自体免疫[3]。自体免疫不应与同种异体免疫英语alloimmunity混为一谈。

低度自体免疫

高度的自体免疫不健康,但低度自体免疫实际上可能有益。进一步思考自体免疫中有益的因素,人们可能会为了证明自体免疫是哺乳动物生存的一种自卫机转而提出假设。免疫系统不会随机失去区分自身和非自身的能力,攻击自身细胞的结果可能是为了维持血液化学平衡的循环代谢过程。

其次,在感染早期当有限的外来抗原(当病原体很少时)限制了免疫反应,自体免疫让免疫系统可以快速反应。斯坦芳诺娃等人在 2002 年的研究中,为只表现一种第二类主要组织相容性复合体英语MHC class II(MHC class II)分子(H-2b)的老鼠注射一种能与 MHC class II 结合的 anti-MHC class II 抗体,并暂时阻止 CD4+ T细胞辅助型T细胞)与 MHC 间的交互作用。在 anti-MHC 注射后 36 小时取出老鼠的初始 CD4+ T 细胞(之前未接触任何抗原),发现这些 T 细胞对鸽子细胞色素c 胜肽抗原的反应性减弱。反应性包括 ZAP70英语ZAP70磷酸化、T细胞的增殖和白细胞介素-2的制造。因此,证明自我 MHC 识别(若太强会造成自体免疫性疾病)在没有外源抗原刺激的情况下,可以维持辅助型T细胞的免疫反应生[4]

免疫耐受性

来自纽约的诺尔·萝丝英语Noel Rose恩斯特·威特布斯基英语Ernst Witebsky和来自伦敦大学学院鲁伊特英语Ivan Roitt多尼亚赫英语Deborah Doniach的开拓性工作提供了明确的证据,至少对产生抗体的B细胞(B淋巴球)而言,类风湿性关节炎和甲状腺毒症等疾病与丧失免疫耐受性有关。免疫耐受性是指免疫系统忽略“自我”但对“非自我”能产生反应的能力。这种能力的缺损导致免疫系统针对自我的组织产生有效且具特异性的免疫反应。免疫耐受的确切起源仍未确知,但自20世纪中叶以来提出了数个理论解释其起源。

有三种假设受到免疫学家的广泛关注:

此外,还有另两个理论正深入研究中:

参见

参考文献

  1. ^ Patt H, Bandgar T, Lila A, Shah N. Management issues with exogenous steroid therapy. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 2013, 17 (Suppl 3): s612–s617. PMC 4046616可免费查阅. PMID 24910822. doi:10.4103/2230-8210.123548. 
  2. ^ Arthur M. Silverstein: Autoimmunity: A History of the Early Struggle for Recognition, in: Ian R. Mackay, Noel R Rose: The Autoimmune Diseases (chapter 2), Academic Press, 2013
  3. ^ Poletaev AB, Churilov LP, Stroev YI, Agapov MM. Immunophysiology versus immunopathology: Natural autoimmunity in human health and disease.. Pathophysiology. 2012, 19 (3): 221–31. PMID 22884694. doi:10.1016/j.pathophys.2012.07.003. 
  4. ^ Stefanova I.; Dorfman J. R.; Germain R. N. Self-recognition promotes the foreign antigen sensitivity of naive T lymphocytes. Nature. 2002, 420 (6914): 429–434 [2020-02-11]. PMID 12459785. doi:10.1038/nature01146. (原始内容存档于2021-09-19). 
  5. ^ Pike B, Boyd A, Nossal G. Clonal anergy: the universally anergic B lymphocyte. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1982, 79 (6): 2013–7. Bibcode:1982PNAS...79.2013P. PMC 346112可免费查阅. PMID 6804951. doi:10.1073/pnas.79.6.2013. 
  6. ^ Jerne N. Towards a network theory of the immune system. Annales d'Immunologie. 1974, 125C (1–2): 373–89. PMID 4142565. 

外部链接