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阿托品

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阿托品
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Atropen
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682487
給藥途徑口服，靜脈注射，肌肉注射，直腸給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • Rx only
藥物動力學數據
生物利用度25%
藥物代謝50%水解成托品和托品酸
生物半衰期2小時
排泄途徑50%原藥由尿液排泄
識別資訊
  • (RS)-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
  • (RS)-(8-甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]-3-辛基)3-羥基-2-苯基丙酸酯
CAS號51-55-8  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.000.096 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C17H23NO3
摩爾質量289.369
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • CN3[C@H]1CC[C@@H]3C[C@@H](C1)OC(=O)C(CO)c2ccccc2
  • InChI=1S/C17H23NO3/c1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,13-16,19H,7-11H2,1H3/t13-,14+,15+,16? checkY
  • Key:RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N checkY

阿托品（英語：atropine）或譯阿托平，又稱顛茄鹼[1]，是一種屬於抗膽鹼劑中的抗毒蕈鹼藥，用來治療神經毒氣或殺蟲劑中毒（英語：Pesticide poisoning），也用在某些心跳過緩，與手術時減少唾液分泌[2]，一般會以靜脈注射或肌肉注射給藥[2]，眼藥水劑型用於治療葡萄膜炎與早期弱視，以及控制近視[3]。靜脈注射劑型的藥物，在一分鐘內就會生效，並持續半小時到一小時左右[4]。若是治療中毒，可能需要較高劑量的阿托品[2]。

阿托品是一種蕈毒鹼受器阻斷藥（英語：Antimuscarinic），能可逆地阻礙乙酰膽鹼與蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體結合，可以抑制副交感神經[2]。常見副作用包含口乾、瞳孔放大、尿瀦留、便祕，以及心跳過速，青光眼患者如非必要請勿使用[2]。目前顯示哺乳期使用是安全的[5]。尚無證據孕婦使用阿托品會導致新生兒先天性障礙，相關研究仍待進行。

阿托品存在於數種茄科植物體內，如顛茄、天仙子、曼陀羅及茄參等[6]，於1833年首次被分離出來[7]。左旋莨菪鹼為天然構型，經提取處理後得到的消旋莨菪鹼即為阿托品。[8]。阿托品列名於世界衛生組織基本藥物標準清單，為基礎醫療體系必備藥物之一[9]。該藥物屬於通用名藥物，價格低廉[2][10]，每毫克的批發價約在0.06到0.44美金之間[11]。

歷史

顛茄內含有莨菪鹼（Hyoscine，又稱天仙子鹼或是顛茄素），顛茄汁液以及其萃取物在古代被用作散瞳劑。由於在文藝復興時期的義大利，瞳孔大的女人被視為美麗的，顛茄的種加詞以及俗名「belladonna」即是意大利文「美麗女人」的意思（bella--美麗的；donna--女人）。

阿托品的化學結構在1889年由里夏德·維爾施泰特確定。

阿爾貝特·拉登堡發現，阿托品可由托品鹼與托品酸經酯化反應而得，於是開始嘗試利用各種羧酸製造不同的托品鹼酯，其中以α-羥基苯乙酸生成的後馬托品最為著名，因其比阿托品的作用時間短，所以在眼科診治上有應用價值。另從阿托品的氮原子烷基化所得到的四級銨鹽，也是一種抗痙攣藥，因具有極性而被血腦屏障隔離，因此不影響中樞神經。

理化性質

藥理作用

阿托品是乙醯膽鹼的競爭性抑制物，能與M膽鹼受體可逆的結合，但無內在活性，特別是能阻斷節後膽鹼能神經支配的效應器細胞上的M膽鹼受體，抑制神經興奮（尤其是副交感神經）。[8]阿托品對於膽鹼受體M1、M2、M3亞型受器之間的作用幾乎沒有差別。阿托品對唾液腺、支氣管腺體、汗腺的作用最明顯；對臟器平滑肌和心臟的作用中等；對分泌胃酸的胃壁細胞的作用最不明顯[8]。

眼睛

瞳孔的括約肌由副交感神經末梢的蕈毒鹼受器來刺激活化，阿托品阻斷這個過程，使得交感神經活性相對強。其表現為：

  • 瞳孔放大

瞳孔括約肌上的M膽鹼受體被阻斷，括約肌鬆弛。而瞳孔擴大肌不受M膽鹼受體支配，保持原有肌張力，從而使得瞳孔放大，失去對光反射。[8]

  • 眼壓升高

由於瞳孔放大使得虹膜向四周退縮，壓迫前房角，使得前房角間隙變窄，房水回流障礙，造成房水積聚，眼壓升高。[8]

  • 調節麻痹

支配睫狀肌的M膽鹼受體被阻斷，睫狀肌鬆弛向四周退縮，使懸韌帶拉伸，晶狀體被拉扁，屈光度降低。使得眼睛在看近物時，無法聚焦而模糊不清。[8]

心血管系統

  • 心臟

心房富含副交感神經纖維，其上的竇房結對於阿托品阻斷蕈毒鹼受器非常敏感。低劑量的阿托品可阻斷副交感神經節後纖維的M1受體，使得部分人群的心率短暫且輕微的減慢。中高劑量的阿托品可阻斷竇房結M受體，使迷走神經部分或全部失去對心臟的抑制作用，導致心率加快。心率增加的程度與迷走神經對心臟的控制程度呈負相關，迷走神經對心臟的控制張力越高則心率增加得越顯著。[8]

  • 血管與血壓

因絕對多數小動脈等阻力血管不受膽鹼能神經支配，所以治療劑量的阿托品幾乎不影響動脈血壓。但中毒劑量及少數正常劑量下的患者會出現皮膚血管擴張，面部潮紅等現象，其機理尚不明確。[8]

腺體分泌

小劑量的阿托品可使唾液腺、汗腺、淚腺及呼吸道腺體的分泌顯著減少。[8]另外對胃酸、胃黏液和胃蛋白酶的分泌量也有一定影響。在嬰兒或是兒童身上會造成體溫過高。

內臟平滑肌

阿托品具有鬆弛內臟平滑肌的作用，特別是當其處於痙攣狀態下，效果更為顯著。[8]但腸道除了蕈毒鹼受器，也受其他種類的受器在支配，故阿托品阻斷蕈毒鹼受器不能完全使腸道停止活動。可顯著的解除胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動幅度和頻率。可解除膀胱逼尿肌痙攣。可輕微的解除輸尿管、膽管、支氣管和子宮平滑肌痙攣。阿托品也對括約肌有一定效果，但不穩定。[8]

中樞神經系統

治療量的阿托品對中樞神經系統的作用不明顯，隨着劑量的不斷增加，其作用為先興奮後抑制。大劑量（1~2 mg）可興奮延髓呼吸中樞；更大劑量（2~5 mg）可興奮大腦，出現煩躁不安、多言等現象；中毒劑量（10 mg以上）可出現幻覺、方位感障礙及驚厥等；嚴重中毒時則出現昏迷。[8]

藥代動力學

口服吸收迅速，1小時後血藥濃度達峰值[8]。生物利用度約80%。半衰期為2小時[8]至2.5小時，表觀分布容積為2~4 L/kg。阿托品亦可經黏膜吸收，但皮膚吸收差。吸收後廣泛分布於全身組織，可透過血腦屏障及胎盤屏障，作用維持3~4小時[8]。肌內注射約80%的藥物在12小時內經腎臟排泄，其中1/3為原型藥物，其餘的為水解產物游離阿托品鹼基和與葡萄糖醛酸結合的代謝產物。阿托品通過房水循環排出較慢，故滴眼後，其作用可持續72小時[8]至1周。[12]

臨床應用

阿托品可緩解因副交感神經興奮而導致的腸痙攣及抑制汗腺、黏液腺分泌、抑制迷走神經，從而加快心率、散大瞳孔及鬆弛支氣管、腸道和其他平滑肌。阿托品的靜脈劑型可使用在心動過緩時急救，在有機磷農藥與神經毒氣中毒時搭配氯解磷定等膽鹼酯酶復活劑，在氣管插管前減少分泌物。在緊急狀況下，阿托品可以經氣管內管給予。阿托品的眼科劑型可以散朣並且麻痺睫狀肌，在虹彩炎時避免虹膜與晶狀體粘連。口服、肌肉注射、靜脈注射等方式可在腸易激綜合徵（irritable bowel disease）、消化性潰瘍等腸胃疾病中使用。其他的適應症包含氣喘、近視以及手術後散朣。主要的適應症有：

解除平滑肌痙攣

阿托品廣泛適用於各種內臟痙攣導致的絞痛。對胃腸道絞痛效果迅速且明顯，對膽絞痛和腎絞痛常須與鎮痛藥合用。阿托品因具有鬆弛逼尿肌和增加括約肌張力的作用，所以其還適用於遺尿症，及尿頻、尿急。[8]

抑制腺體分泌

全身麻醉前皮下注射阿托品可減少呼吸道腺體分泌，防止分泌物阻塞呼吸道引起吸入性肺炎。阿托品還用於治療盜汗及流涎症。由於胰腺主要受局部刺激影響而非受迷走神經支配，所以阿托品對胰腺的直接作用很小，但由於阿托品可顯著的抑制消化道蠕動及胃排空，延遲了酸性的食糜進入十二指腸，使腸促胰液肽釋放減少，從而可以應用於急性胰腺炎的治療。[8]

眼科

阿托品滴眼可鬆弛睫狀肌和瞳孔括約肌，擴張血管利於炎症消退，防止虹膜與晶狀體粘連，用於治療虹膜睫狀體炎。此外，睫狀肌和瞳孔括約肌鬆弛後，可消除神經對晶狀體的影響，有利於晶狀體屈光度的測定。[8]

多項研究表明，阿托品眼藥水對近視的預防是有效的，但因為副作用的原因，並不適用於此用途。[13]。

抗休克

大劑量的阿托品可解除血管痙攣，改善微循環，提高心臟功能，提高細胞的抗逆性，穩定溶酶體和線粒體等細胞器，減少溶酶體酶和休克因子的釋放，利於緩解休克症狀。主要應用於感染性休克，休克早期效果較好，偶爾也應用於出血性休克。[8]

抗心律失常

阿托品對解除迷走神經對心臟的抑制作用，可用於治療迷走神經過度興奮引起的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常，及竇房結功能低下引起的室性異位節律。[8]

解救有機磷中毒

注射大劑量阿托品是解救有機磷中毒的重要措施。需反覆足量使用，對於嚴重中毒昏迷者，使用的劑量需更大，使之出現瞳孔放大，面部潮紅及輕度躁動不安等體徵。對於中度和重度中毒者還必須合用膽鹼酯酶復活劑。隨着膽鹼酯酶的活力逐漸恢復，需逐漸降低阿托品的用量，以避免阿托品中毒。[8] 有機磷神經毒劑如沙林，以及氧化樂果，敵百蟲的中毒的解毒藥。因副作用較大，近些年使用血液灌流聯合血液透析以代替傳統的阿托品解毒法。

用法用量

皮下注射, 1-2毫克，每1~2小時1次。靜脈注射，重度中毒用2~10毫克，立即用靜脈注射。以後1~5毫克靜脈注射，每10~30分鐘1次。

禁忌症

不良反應

常見的副作用有視力模糊、便秘、口乾、解尿困難、畏光、頻脈、皮膚乾燥，老年人容易發生排尿困難、便秘，也易誘發青光眼、中暑。[8]

中毒解救

以鎮靜藥或抗驚厥藥拮抗阿托品對中樞神經系統的興奮作用。以毛果芸香鹼或毒扁豆鹼等擬膽鹼藥拮抗其周圍作用。[8]

藥物相互作用

與膽鹼酯酶複活劑合用，有協同效果。

衍生物

藥品分類

參見

參考文獻

  1. ^ 存档副本. [2024-03-11]. （原始內容存檔於2024-03-11）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 Atropine. The American Society of Health-System Pharmacists. [Aug 13, 2015]. （原始內容存檔於2015-07-12）. 
  3. ^ design, Richard J. Hamilton ; Nancy Anastasi Duffy, executive editor ; Daniel Stone, production editor ; Anne Spencer, cover. Tarascon pharmacopoeia 15. 2014: 386 [2016-03-19]. ISBN 9781284056716. （原始內容存檔於2015-10-02）. 
  4. ^ Barash, Paul G. Clinical anesthesia 6th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. 2009: 525 [2016-03-19]. ISBN 9780781787635. （原始內容存檔於2015-11-24）. 
  5. ^ Atropine Pregnancy and Breastfeeding Warnings. [14 August 2015]. （原始內容存檔於2015-09-06）. 
  6. ^ Brust,, John C. M. Neurological aspects of substance abuse 2. Philadelphia: Elsevier. 2004: 310 [2016-03-19]. ISBN 9780750673136. （原始內容存檔於2015-10-02）. 
  7. ^ Ainsworth, Sean. Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life. John Wiley & Sons. 2014: 94 [2016-03-19]. ISBN 9781118819593. （原始內容存檔於2015-10-02）. 
  8. ^ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 8.12 8.13 8.14 8.15 8.16 8.17 8.18 8.19 8.20 8.21 8.22 8.23 8.24 8.25 8.26 8.27 李端 殷明. 藥理學. 第六版. 人民衛生出版社. 80-83. ISBN 978-7-117-08905-0
  9. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization: 6. October 2013 [22 April 2014]. （原始內容存檔 (PDF)於2014-04-23）. 
  10. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pharmacopoeia 15. 2014: 386 [2016-03-19]. ISBN 9781284056716. （原始內容存檔於2015-10-02）. 
  11. ^ Atropine Sulfate. International Drug Price Indicator Guide. [13 August 2015]. [永久失效連結]
  12. ^ 庫寶善. 藥理學. 北京大學醫學出版社. 2004：77. ISBN 7-81071-521-6
  13. ^ Walline JJ, Lindsley K, Vedula SS, Cotter SA, Mutti DO, Twelker JD (2011). Interventions to slow progression of myopia in children. Cochrane Database Syst Rev12: CD004916.

外部連結

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