阿拉丙酯
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臨床資料 | |
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給藥途徑 | Oral |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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識別資訊 | |
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CAS號 | 60719-82-6( 60719-83-7 (hydrochloride)) ![]() |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
化學資訊 | |
化學式 | C13H18ClNO2 |
摩爾質量 | 255.74 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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阿拉丙酯(英語:Alaproclate;開發代號:GEA-654)是瑞典製藥公司Astra AB(現為阿斯利康)在1970年代開發的一種抗抑鬱藥物。它作為一種選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI),與齊美利定和吲達平一起,是同類藥物中最早的一種。由於在齧齒動物研究中觀察到肝臟併發症,開發被終止開發。除了其SSRI特性外,阿拉丙酯還被發現可作為非競爭性NMDA受體拮抗劑,但不具有類似於苯環己哌啶的區分刺激特性。[1][2]
合成
老年痴呆症的治療方法:[3]
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/6d/Alaproclate-synthesis.svg/501px-Alaproclate-synthesis.svg.png)
4-氯苯乙酸甲酯 (1) 與甲基碘化鎂之間的格氏反應可得到1-(4-氯苯基)-2-甲基-2-丙醇 (2)。(2)與2-溴丙酰溴 (3)酰化得到[1-(4-氯苯基)-2-甲基丙-2-基]2-溴丙酸酯 (3),CID:13695101 (頁面存檔備份,存於網際網路檔案館)。用氨取代鹵素得到丙丙酸 (4)。
參見
參考資料
- ^ Wilkinson A, Courtney M, Westlind-Danielsson A, Hallnemo G, Akerman KE. Alaproclate acts as a potent, reversible and noncompetitive antagonist of the NMDA receptor coupled ion flow
. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. December 1994, 271 (3): 1314–9. PMID 7996440.
- ^ Nicholson KL, Balster RL. Evaluation of the phencyclidine-like discriminative stimulus effects of novel NMDA channel blockers in rats. Psychopharmacology. November 2003, 170 (2): 215–24. PMID 12851738. S2CID 30803162. doi:10.1007/s00213-003-1527-6.
- ^ Ulf H. A. Lindberg, Sven-Ove gren, 美國專利第4,469,707號 (1984 to Astra Lakemedel Aktiebolag).
- ^ Lindberg, Ulf Henrik (1978). "Inhibitors of neuronal monoamine uptake. 2. Selective inhibition of 5-hydroxytryptamine uptake by .alpha.-amino acid esters of phenethyl alcohols". Journal of Medicinal Chemistry 21 (5): 448–456. doi:10.1021/jm00203a008.
- ^ Ulf M. A. Lindberg, Svante B. Ross, Seth-Olov Thorberg, Sven O. / gren, 美國專利第4,237,311號 & 美國專利第4,331,684號 (1980 & 1982 both to Astra Lakemedel Aktiebolag).
- ^ Gawell, Lars (1986). "Synthesis of [14C]alaproclate". Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 23 (9): 947–949. doi:10.1002/jlcr.2580230905.
- ^ Bengtsson, Stefan; Gawell, Lars; Högberg, Thomas; Sahlberg, Christer (1985). "Synthesis and 3H NMR of 3H-alaproclate of high specific activity". Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 22 (5): 427–435. doi:10.1002/jlcr.2580220503.