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人類白細胞抗原

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HLA在6號染色體上的位置

人類白細胞抗原(英語:human leukocyte antigen縮寫HLA),是編碼人類的主要組織相容性複合體(MHC)的基因。其位於6號染色體的短臂上(6p21.31),包括一系列緊密連鎖的基因座,與人類的免疫系統功能密切相關。其中部分基因編碼細胞表面抗原,成為每個人的細胞不可混淆的「特徵」,是免疫系統區分自身和異體物質的基礎。HLA基因高度多態化,存在許多不同的等位基因, 從而細緻調控後天免疫系統[來源請求]

屬於第一類MHC的HLA(HLA-A, HLA-B, HLA-C)可提供細胞內的狀況。例如,一個細胞被病毒感染,HLA將病毒的碎片轉移到細胞表面,這樣免疫系統可以識別受感染細胞並將其摧毀。這些肽段是蛋白酶體降解蛋白後的產物。這些肽通常為小聚合物,由大約9個氨基酸組成。被第一類MHC分子轉移的外來抗原會吸引殺手T細胞(也稱CD8+ T細胞, 或細胞毒性T細胞)摧毀細胞。

屬於第二類MHC英語MHC class II的HLA(HLA-DP, HLA-DM, HLA-DO, HLA-DQ, HLA-DR)將來自細胞外的抗原呈現給T淋巴細胞。這些抗原刺激輔助T細胞(T-helper cells,也稱CD 4+ T細胞)增殖,進而刺激B細胞產生抗原特異性抗體。自身抗原會被調節T細胞抑制(regulatory T cell)。

遺傳學

HLA複合體位於6號染色體短臂上的21.32區(6p21.32),由360萬個鹼基對組成,是目前已知的人類染色體中基因密度最高,也是多態性最為豐富的區域。[來源請求]

分類

第一類MHC分子

第一類MHC分子由一個跨越細胞膜的α鏈和一個連在這個鏈上的、細胞外的β2微球蛋白組成。整個分子由四個區組成,其中三個區位於α鏈上(α1-α3),β2微球蛋白組成第四個區。分子位於細胞外的部分(α1和α2)組成一個凹坑,可以粘在這個凹坑裏。粘在這裏的肽一般是在蛋白酶體里被拆除的蛋白質的殘片。免疫細胞(比如CD8+-T細胞)可以檢驗這些被粘在細胞表面的肽來區分自身和外來的細胞。所有含有細胞核的身體內的細胞都有第一型人類白細胞抗原,這些分子又可以細分為HLA-A、HLA-B和HLA-C。[來源請求]

第二類MHC分子

第二類MHC分子由一個α鏈和一個β鏈組成,兩個鏈都穿過整個細胞膜。在細胞外這個分子有四個區(α1、α2、β1和β2),其中α1和β1組成一個凹坑。第二型人類白細胞抗原比第一型稍大些。只有吞噬性的細胞(比如巨噬細胞、B細胞)的表面有第二型人類白細胞抗原。在巨噬過程中被溶酶體分解的蛋白質的肽被粘在第二型人類白細胞抗原的凹坑裏。這個型的分子又可以下分為HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DN和HLA-DO。[來源請求]

第三類MHC分子

與前兩型不同的是第三類MHC分子主要屬於補體系統,參加不分別免疫。它可下分為C2、C4和Bf。

命名

每個特定的人類白細胞抗原的名字分三個部分:

  • 縮寫HLA
  • 亞型的字母,比如(HLA-B)
  • 特定分子的號碼(比如HLA-B27)

醫學意義

在進行移植手術時人類白細胞抗原決定組織相容性。貢獻者和接受者的人類白細胞抗原越相似,排異反應就越小。只有同卵雙胞胎或者克隆(Clone,複製)的人類白細胞抗原是完全一樣的。[來源請求]

此外許多疾病與一定的人類白細胞抗原相關聯,因此它們對於一定疾病的可能性有關。

相關疾病

特定形式的HLA蛋白已經被證實和特定疾病有高度相關,或者是確定會誘導該疾病發生;許多HLA相關的自體免疫疾病都和東亞漢人有強烈相關性。

HLA蛋白和疾病相關性
抗原 疾病 備註
HLA-B27 僵直性脊椎炎
HLA-B27 反應性關節炎
HLA-B51 貝賽特氏症
HLA-B*15:02 史蒂芬斯-強森綜合症 (SJS) SJS和TEN兩者經常一起發生
HLA-B*58:01 毒性表皮壞死症英語Toxic Epidermal Necrolysis (TEN)

參考文獻

外部連結