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β受體阻滯劑

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Beta blockers
藥物種類
Propranolol
普萘洛爾(全球首次合成具有臨床效果的β受體阻滯劑)的骨架式
用途高血壓, 心律不整
生物靶標β受體
ATC代碼C07
外部連結
MeSHD000319
AHFS/Drugs.com藥物分類
消費者報告Best Buy Drugs
WebMDmedicinenet  rxlist

β受體阻滯劑[1]beta blockers,β-blockers)或β受體阻斷劑[2],簡稱β阻滯劑,是一類主要用於控制心律不整,並於首次心臟病發作後用於保護心臟,免受再次發作侵害(預防醫學)的藥物[3]。此藥物也廣泛用於治療高血壓,但已非大多數初次治療的首選藥物[4]。給藥方式有口服給藥靜脈注射及眼科製劑給藥。

β受體阻滯劑是種競爭性拮抗劑,可阻斷交感神經系統腎上腺素β受體中內源兒茶酚胺腎上腺素正腎上腺素的受體位點,達到降低心率、血壓和其他"戰鬥或逃跑"的相關反應[5]:152[6]。此類藥物中有些可阻斷所有類型β-腎上腺素受體的激活,另一些則對三種已知β-腎上腺受體(即β1、β2 和β3)之一具有選擇性[5]:153。β1-腎上腺素受體主要位於心臟[6]。β2-受體主要位於部、胃腸道、肝臟子宮血管平滑肌骨骼肌[6]。β3-受體位於脂肪細胞[7]

β受體所存在的組織是交感神經系統的一部分,會導致壓力反應,特別是當它們受到腎上腺素刺激後。 β受體阻滯劑可干擾腎上腺素和其他壓力激素英語stress hormone受體的結合,將壓力激素作用降低。

對於原發性高血壓的治療,於主要使用阿替洛爾(替代普萘洛爾作為治療高血壓的藥物)治療的統合分析顯示,雖然β受體阻滯劑在預防中風和整體心血管事件方面比安慰劑更有效,但不如利尿劑(抑制腎素-血管收縮素系統的藥物,例如ACE抑制劑鈣通道阻滯劑) 有效[8][9][10][11]

醫療用途

β受體阻滯劑用於治療與心臟和血管系統相關的各種疾病以及其他幾種醫學情況。 它已被廣泛用於治療常見的心臟相關疾病,包括心絞痛急性冠狀動脈症候群、高血壓以及心律不整,也用於治療其他心臟疾病,例如肥厚性阻塞心肌病變英語Hypertrophic cardiomyopathy二尖瓣狹窄僧帽瓣脫垂英語Mitral valve prolapse以及主動脈剝離。此外,β受體阻滯劑也可用於血管手術、焦慮、甲狀腺功能亢進症青光眼偏頭痛食道靜脈曲張英語Esophageal varices的治療[12]

心臟衰竭

β受體阻滯劑因為會降低心肌收縮力,而有可能使病情惡化,曾在心臟衰竭案例中遭到禁用,但於20世紀90年代末所做的研究顯示它在降低發病率和死亡率方面具有功效。[13][14][15]比索洛爾卡維地洛和緩釋型美托洛爾被明確指定為心臟衰竭標準ACE抑制劑和利尿劑治療的輔助藥物,但其劑量通常遠低於用作其他疾病的治療。 β受體阻滯劑僅適用於代償性穩定心臟衰竭,在急性失代償性心臟衰竭的情況下,β受體阻滯劑會導致射血分數進一步降低,讓患者的症狀惡化。[16]

β受體阻滯劑主要因其對心率的降低作用而聞名,但這並非用於治療心臟衰竭的唯一重要機制。[17]β受體阻滯劑除在心臟中的交感神經β1活性外,還會影響腎臟中的腎素-血管收縮素系統,它會導致腎素分泌減少,進而降低細胞外容量和增加血液的攜氧能力來減少心臟的需氧量。心臟衰竭的特徵在於心臟上兒茶酚胺活性增加,會導致多種有害影響,包括需氧量增加、發炎介質傳播和異常心臟組織重塑,所有這些都會降低心臟收縮效率並導致射血分數降低。[18]

試驗結果顯示β受體阻滯劑在13個月的期間內可將絕對死亡風險降低4.5%。除降低死亡風險外,連就診和住院的次數也可減少。[19]一份於2020年發表的考科藍合作組織綜述提出支持使用β受體阻滯劑以治療兒童心臟衰竭的證據極少,但從已有數據中確實指出它們可能有益。[20]

治療心臟衰竭的β受體阻滯劑應從極低劑量(目標劑量的1/8)開始,然後逐漸增加。患者心臟必須適應較少兒茶酚胺刺激帶來的變化,並找到新的運作平衡點。[21]

急性心肌梗塞

β受體阻滯劑適用於治療急性心肌梗塞。在發作期間,全身性壓力導致環兒茶酚胺循環增加,[22][23]而導致心率和血壓增加,進而增加心肌需氧量。[23][22]β受體阻滯劑與兒茶酚胺競爭β1-腎上腺素受體結合部位而發揮作用,進一步降低心肌對氧氣的需求,而發揮治療作用。[22]

一份於2019年發佈的的考科藍合作組織綜述將β受體阻滯劑與安慰劑或無干預行動進行比較,發現β體阻滯劑可能降低短期再梗塞的風險,以及長期降低全因死亡率和心血管疾病死亡率的風險。[22]但報告說β受體阻滯劑可能對短期全因死亡率和心血管死亡率幾乎無影響。[22]

高血壓

β受體阻滯劑被廣泛用於治療高血壓。[24]

於2014年發佈的科考藍組織綜述提出在有輕度至中度高血壓的個體中,非選擇性β受體阻滯劑可導致-10/-7毫米汞柱(收縮壓/舒張壓)降低,且不會增加不良事件發生率。[25]但使用較高劑時會增加不良反應發生率,例如心率降低,但血壓卻沒相應降低。[25]

於2017發佈的有關使用β受體阻滯劑治療高血壓的科考藍組織綜述提出心血管疾病略有減少,但死亡率幾乎沒變化,[26]顯示此藥物的效果不如其他抗高血壓藥物。[26]

焦慮

β受體阻滯劑並未被美國食品藥物管理局(FDA)核准用於抗焦慮用途。[27]然而在過去25年有許多對照試驗顯示β受體阻滯劑對治療焦慮症有效,然而對其作用機制尚不清楚。[28]

手術

有低品質證據顯示在心臟手術期間使用β受體阻滯劑可能會降低心律不整和心房顫動的風險。[29]

不良影響

由於β受體遍佈全身,使用β受體阻滯劑可能會導致許多不良反應。心搏過緩和低血壓是兩種常見的,疲勞、頭暈噁心便秘也被廣泛報導。一些患者會發生性功能障礙勃起功能障礙[30]

較不常見的是患者會出現支氣管痙攣氣喘患者的風險較高。雷諾氏症候群患者也有病情惡化的風險。 β受體阻滯劑可誘發高血糖並掩蓋低血糖患者常見的血液動力學症狀(例如心跳過速)。[30]

有些患者在使用β受體阻滯劑時會出現失眠、睡眠變化和作惡夢。對於會穿過血腦屏障的β受體阻滯劑,這種作用更為明顯。有些患者在服用後可能會感到疲勞或體重增加。處理這些不良事件的方法包括停止用藥。

服用β受體阻滯劑卡維地洛可能會加重某些患者的水腫狀況。[30]

禁忌症及注意事項

絕對禁止:

相對禁忌症或是對特定阻滯劑禁忌症

應予注意:

氣喘

美國國家心肺血液研究所英語National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) 於2007年發佈的氣喘指引建議不提供氣喘患者使用非選擇性β受體阻滯劑,但允許使用心臟選擇性β受體阻滯劑。[32]:182

對於有輕度至中度呼吸道症狀的患者,可使用盡可能低劑量心臟選擇性β受體阻滯劑(β1-受體阻滯劑)。[33][34]

糖尿病

腎上腺素是身體在感受即將發生低血糖時而分泌的一種激素, 可被視為低血糖的早期預警信號之一。[35]

β受體阻滯劑有抑制腎上腺素的作用,而干擾肝糖分解並掩蓋低血糖症狀(如心動過速、心悸、出和震顫)而在一定程度上會加劇低血糖。對於服用β受體阻滯劑的糖尿病患者來說,須認真監測血糖值。

甲狀腺亢進

突然停藥可能會導致甲狀腺危象[31]

心搏過緩或房室傳導阻滯

對於接受過房室結消融術(AV node ablation)的老年患者,使用β受體阻滯劑可能增加心藏衰竭而住院的風險。[36]

毒性

對於遭受β受體阻滯劑心臟毒性[37][38]的患者可施用升糖素以治療。[39][40]

β腎上腺素受體拮抗作用

腎上腺素和正甲腎上腺素刺激β1-受體會對心臟產生時間轉率效應英語Chronotropic和正性肌力作用,並增加心臟傳導速度和自動性。[41]

β受體阻滯劑抑制這些正常的腎上腺素和正甲腎上腺素介導的交感神經活動,[5]表示它們可減少興奮或體力消耗對心率和收縮力的影響,[42]還有減少震顫,[43]和肝醣分解。 但β受體阻滯劑會對肺部支氣管產生收縮作用,可能會加重或引起氣喘症狀。[44]

血腦屏障通透性

不同β受體阻滯劑的親脂性(脂溶性)各不相同,而其穿過血腦屏障並在中樞神經系統中發揮作用的能力也各不相同。[45]具有較高血腦屏障通透性的β受體阻滯劑可能具有治療神經精神的益處和副作用,以及不良的認知影響。[45]

歷史

蘇格蘭藥理學家詹姆士·懷特·布拉克於1964年[46]首次合成兩種具有臨床意義的β受體阻滯劑 - 普萘洛爾普奈洛爾英語pronethalol(後者又稱耐利達),而徹底改變心絞痛的醫療管理,[47]並被多人認為是對20世紀臨床醫學藥理學最重要的貢獻之一。[48]

社會與文化

β受體阻滯劑已包含於世界衛生組織基本藥物標準清單之內。

於2020年,有超過2,600萬美國人使用β-受體阻滯劑,開立的處方箋超過1.17億份。此藥物是美國使用最多的藥物之一。[49]

參見

參考文獻

  1. ^ 李海瑞,彭偉,巫少榮. β受體阻滯劑在中青年高血壓中的應用. 中國全科醫學,2023,26(02):248-254. DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0527
  2. ^ 錢學賢.β受體阻斷劑在慢性充血性心力衰竭的應用[J].中國循環雜誌, 1999, 14(6):2.DOI:CNKI:SUN:ZGXH.0.1999-06-038.
  3. ^ Freemantle N, Cleland J, Young P, Mason J, Harrison J. beta Blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis. BMJ. June 1999, 318 (7200): 1730–1737. PMC 31101可免費查閱. PMID 10381708. doi:10.1136/bmj.318.7200.1730. 
  4. ^ James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA. February 2014, 311 (5): 507–520. PMID 24352797. doi:10.1001/jama.2013.284427可免費查閱. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 Frishman WH, Cheng-Lai A, Nawarskas J (編). Beta-Adrenergic Blockers. Current Cardiovascular Drugs. Current Science Group. 2005 [2010-09-07]. ISBN 978-1-57340-221-7. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Barranger K, Vivian E, Peterson AM. Hypertension. Arcangelo VP, Peterson AM (編). Pharmacotherapeutics for advanced practice: a practical approach. Lippincott Williams & Wilkins. 2006: 205 [2010-09-07]. ISBN 978-0-7817-5784-3. (原始內容存檔於2023-01-14). 
  7. ^ Clément K, Vaisse C, Manning BS, Basdevant A, Guy-Grand B, Ruiz J, et al. Genetic variation in the beta 3-adrenergic receptor and an increased capacity to gain weight in patients with morbid obesity. The New England Journal of Medicine. August 1995, 333 (6): 352–354. PMID 7609752. doi:10.1056/NEJM199508103330605可免費查閱. 
  8. ^ Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, Mayosi BM, Opie LH. Beta-blockers for hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. January 2017, 1 (1): CD002003. PMC 5369873可免費查閱. PMID 28107561. doi:10.1002/14651858.CD002003.pub5. 
  9. ^ Reinhart, Marcia; Puil, Lorri; Salzwedel, Douglas M.; Wright, James M. First-line diuretics versus other classes of antihypertensive drugs for hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023-07-13, 2023 (7): CD008161. ISSN 1469-493X. PMC 10339786可免費查閱. PMID 37439548. doi:10.1002/14651858.CD008161.pub3.  已忽略未知參數|pmc-embargo-date= (幫助)
  10. ^ Zhu J, Chen N, Zhou M, Guo J, Zhu C, Zhou J, et al. Calcium channel blockers versus other classes of drugs for hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. January 2022, 1 (1): CD003654. PMC 8742884可免費查閱. PMID 35000192. doi:10.1002/14651858.CD003654.pub6. 
  11. ^ Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, Mayosi BM, Opie LH. Beta-blockers for hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. January 2017, 1 (1): CD002003. PMC 5369873可免費查閱. PMID 28107561. doi:10.1002/14651858.cd002003.pub5. 
  12. ^ Opie LH. Drugs for the Heart. Philadelphia: Saunders. 2009: 6–18. ISBN 978-1-4160-6158-8. 
  13. ^ Hjalmarson A, Goldstein S, Fagerberg B, Wedel H, Waagstein F, Kjekshus J, et al. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with heart failure: the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in congestive heart failure (MERIT-HF). MERIT-HF Study Group. JAMA. March 2000, 283 (10): 1295–1302. PMID 10714728. doi:10.1001/jama.283.10.1295可免費查閱. 
  14. ^ Leizorovicz A, Lechat P, Cucherat M, Bugnard F. Bisoprolol for the treatment of chronic heart failure: a meta-analysis on individual data of two placebo-controlled studies—CIBIS and CIBIS II. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study. American Heart Journal. February 2002, 143 (2): 301–307. PMID 11835035. doi:10.1067/mhj.2002.120768. 
  15. ^ Packer M, Fowler MB, Roecker EB, Coats AJ, Katus HA, Krum H, et al. Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure: results of the carvedilol prospective randomized cumulative survival (COPERNICUS) study. Circulation. October 2002, 106 (17): 2194–2199. PMID 12390947. doi:10.1161/01.CIR.0000035653.72855.BF可免費查閱. 
  16. ^ Philip J Podrid, Philip J. Major side effects of beta blockers. UpToDate. 2023-06-15 [2024-03-22]. (原始內容存檔於2024-03-24). 
  17. ^ Fletcher P. Beta blockers in heart failure. Australian Prescriber. 2000, 23 (6): 120–123 [2024-03-29]. doi:10.18773/austprescr.2000.138可免費查閱. (原始內容存檔於2023-06-06) (英語). 
  18. ^ Use of beta-blockers and ivabradine in heart failure with reduced ejection fraction. www.uptodate.com. [2015-12-11]. (原始內容存檔於2015-12-22). 
  19. ^ Pritchett AM, Redfield MM. Beta-blockers: new standard therapy for heart failure. Mayo Clinic Proceedings. August 2002, 77 (8): 839–845; quiz 845–46. PMID 12173717. doi:10.4065/77.8.839可免費查閱. 
  20. ^ Alabed S, Sabouni A, Al Dakhoul S, Bdaiwi Y. Beta-blockers for congestive heart failure in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. July 2020, 2020 (7): CD007037. PMC 7389334可免費查閱. PMID 32700759. doi:10.1002/14651858.CD007037.pub4.  已忽略未知參數|collaboration= (幫助)
  21. ^ Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basic of Therapeutics. McGraw-Hill. 2018. ISBN 9781259584732. 
  22. ^ 22.0 22.1 22.2 22.3 22.4 Safi S, Sethi NJ, Nielsen EE, Feinberg J, Jakobsen JC, Gluud C. Beta-blockers for suspected or diagnosed acute myocardial infarction. The Cochrane Database of Systematic Reviews. December 2019, 12 (12): CD012484. PMC 6915833可免費查閱. PMID 31845756. doi:10.1002/14651858.CD012484.pub2.  已忽略未知參數|collaboration= (幫助)
  23. ^ 23.0 23.1 Farzam K, Jan A. Beta Blockers. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2023 [2023-10-31]. PMID 30422501. (原始內容存檔於2024-04-15). 
  24. ^ Iqbal AH, Jamal SF. Essential Hypertension. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2023 [2023-10-31]. PMID 30969681. (原始內容存檔於2024-04-21). 
  25. ^ 25.0 25.1 Wong GW, Wright JM. Blood pressure lowering efficacy of nonselective beta-blockers for primary hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. February 2014, 2014 (2): CD007452. PMC 10603273可免費查閱. PMID 24585007. doi:10.1002/14651858.CD007452.pub2.  已忽略未知參數|collaboration= (幫助)
  26. ^ 26.0 26.1 Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, Mayosi BM, Opie LH. Beta-blockers for hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. January 2017, 1 (1): CD002003. PMC 5369873可免費查閱. PMID 28107561. doi:10.1002/14651858.CD002003.pub5.  已忽略未知參數|collaboration= (幫助).
  27. ^ Schneier FR. Clinical practice. Social anxiety disorder. The New England Journal of Medicine. September 2006, 355 (10): 1029–1036. PMID 16957148. doi:10.1056/NEJMcp060145. 
  28. ^ Tyrer P. Anxiolytics not acting at the benzodiazepine receptor: beta blockers. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. January 1992, 16 (1): 17–26. PMID 1348368. S2CID 24742562. doi:10.1016/0278-5846(92)90004-X. 
  29. ^ Blessberger H, Lewis SR, Pritchard MW, Fawcett LJ, Domanovits H, Schlager O, et al. Perioperative beta-blockers for preventing surgery-related mortality and morbidity in adults undergoing cardiac surgery. The Cochrane Database of Systematic Reviews. September 2019, 9 (9): CD013435. PMC 6755267可免費查閱. PMID 31544227. doi:10.1002/14651858.CD013435. 
  30. ^ 30.0 30.1 30.2 Farzam, Khashayar; Jan., Arif. Beta Blockers. StatPearls. 2023-08-22 [2024-03-22]. (原始內容存檔於2024-04-15). 
  31. ^ 31.0 31.1 31.2 31.3 31.4 31.5 Wyeth Pharmaceuticals Inc. Propranolol hydrochloride (PDF). [2020-09-03]. (原始內容存檔 (PDF)於2021-03-08). 
  32. ^ National Heart, Lung, and Blood Institute. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma–Summary Report 2007. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2007, 120 (5): S94–S138 [2017-12-09]. doi:10.1016/j.jaci.2007.09.029可免費查閱. (原始內容存檔於August 28, 2021). 
  33. ^ Morales DR, Jackson C, Lipworth BJ, Donnan PT, Guthrie B. Adverse respiratory effect of acute β-blocker exposure in asthma: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Chest (Elsevier BV). April 2014, 145 (4): 779–786. PMID 24202435. doi:10.1378/chest.13-1235. 
  34. ^ Salpeter SR, Ormiston TM, Salpeter EE. Cardioselective beta-blockers in patients with reactive airway disease: a meta-analysis. Annals of Internal Medicine (American College of Physicians). November 2002, 137 (9): 715–725. PMID 12416945. doi:10.7326/0003-4819-137-9-200211050-00035可免費查閱. 
  35. ^ Sprague JE, Arbeláez AM. Glucose counterregulatory responses to hypoglycemia. Pediatric Endocrinology Reviews. September 2011, 9 (1): 463–475. PMC 3755377可免費查閱. PMID 22783644. 
  36. ^ Bertomeu-Gonzalez, Vicente; Moreno-Arribas, Jose. Increased Risk of Heart Failure in Elderly Patients Treated with Beta-Blockers After AV Node Ablation. American Journal of Cardiovascular Drugs. 2023-01-18 [2023]. doi:10.1007/s40256-022-00566-1. (原始內容存檔於2024-03-24). 
  37. ^ Weinstein RS, Cole S, Knaster HB, Dahlbert T. Beta blocker overdose with propranolol and with atenolol. Annals of Emergency Medicine. February 1985, 14 (2): 161–163. PMID 2857542. doi:10.1016/S0196-0644(85)81081-7. 
  38. ^ Toxicity, Beta-blocker: Treatment & Medication – eMedicine Emergency Medicine. [2009-03-06]. (原始內容存檔於2009 -03-17). 
  39. ^ John Gualtier. Beta-Adrenergic Blocker Poisoning (PDF). Courses.ahc.umn.edu. [2017-03-28]. (原始內容 (PDF)存檔於2016-03-03). 
  40. ^ USMLE WORLD 2009 Step1, Pharmacology, Q85
  41. ^ Michel MC, Insel PA. Adrenergic Receptors in Clinical Medicine. Perez DM (編). The Adrenergic Receptors in the 21st Century. Humana Press. 2006: 135 [2010-09-08]. ISBN 978-1-58829-423-4. [永久失效連結]
  42. ^ Khan MI. Beta-Blockers. Encyclopedia of Heart Diseases. Elsevier. 2006: 160 [2010-09-10]. ISBN 978-0-12-406061-6. (原始內容存檔於2023-01-14). 
  43. ^ Lamster IB, Northridge ME (編). Improving Oral Health for the Elderly: An Interdisciplinary Approach. New York: Springer. 2008: 87 [2010-10-23]. ISBN 978-0-387-74337-0. (原始內容存檔於2023-01-14). 
  44. ^ Rothfeld GS, Romaine DS. Beta Antagonist (Blocker) Medications. The Encyclopedia of Men's Health. Amaranth. 2005: 48 [2010-10-23]. ISBN 978-0-8160-5177-9. (原始內容存檔於2023-01-14). 
  45. ^ 45.0 45.1 Cojocariu SA, Maștaleru A, Sascău RA, Stătescu C, Mitu F, Leon-Constantin MM. Neuropsychiatric Consequences of Lipophilic Beta-Blockers. Medicina. February 2021, 57 (2): 155. PMC 7914867可免費查閱. PMID 33572109. doi:10.3390/medicina57020155可免費查閱. 
  46. ^ Sir James Black, OM. The Telegraph. 2010-03-23 [25 March 2010]. (原始內容存檔於2010-03-27). 
  47. ^ van der Vring JA, Daniëls MC, Holwerda NJ, Withagen PJ, Schelling A, Cleophas TJ, Hendriks MG. Combination of calcium channel blockers and beta blockers for patients with exercise-induced angina pectoris: a double-blind parallel-group comparison of different classes of calcium channel blockers. The Netherlands Working Group on Cardiovascular Research (WCN). Angiology. June 1999, 50 (6): 447–454. PMID 10378820. S2CID 21885509. doi:10.1177/000331979905000602. 
  48. ^ Stapleton MP. Sir James Black and propranolol. The role of the basic sciences in the history of cardiovascular pharmacology. Texas Heart Institute Journal. 1997, 24 (4): 336–342. PMC 325477可免費查閱. PMID 9456487. 
  49. ^ Beta-Blockers–One Size Blocks Them All? Updates in Pharmacogenetic Education. AACP. [2024-03-24]. (原始內容存檔於2024-03-24). 

外部連結