氯化奎寧
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| 臨床資料 | |
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| 讀音 | /ˈklɔːrəkwɪn/ |
| 商品名 | Aralen, others |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 核准狀況 |
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| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 | |
| 藥物動力學數據 | |
| 藥物代謝 | Liver |
| 生物半衰期 | 1–2 months |
| 識別資訊 | |
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| CAS編號 | 54-05-7  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.175 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C18H26ClN3 |
| 莫耳質量 | 319.872 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
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氯化奎寧（英語：Chloroquine），是一種用於治療及預防瘧疾的藥物[1]，該藥以磷酸鹽的形式（即磷酸氯奎）應用於臨床[2]。若需治療特定幾種抗藥病原株或複雜症狀，則需配合其他抗瘧藥物[1]。偶爾也會用於治療腸道外的阿米巴原蟲症、類風濕性關節炎，以及紅斑性狼瘡[1]。本品有口服與靜脈滴注兩種給藥形式[2]。
常見副作用包含肌肉功能問題、食慾不佳、腹瀉，以及紅疹[1]。嚴重副作用則包含視力模糊、肌肉損傷、癲癇發作，以及貧血[1]。妊娠期間用藥似為安全，但相關研究仍未完全[1]。氯化奎寧屬於4-胺基喹啉類的藥物[1]，其作用機轉為對抗瘧原蟲在紅血球內的無性繁殖期[1]。 氯化奎寧於1934年由Hans Andersag所發現[3][4]。本品列名於世界衛生組織基本藥物標準清單之中，為基礎公衛體系必備藥物之一[5]。其屬於學名藥[1]，於開發中國家每劑批發價約為0.04美金[6]。在美國，其每劑價格約為5.30美金[1]。
藥理學
抗瘧作用與機制
氯化奎寧對各種瘧原蟲的紅血球內期裂殖體均有殺滅作用，能有效控制及預防瘧疾臨床發作，但對子孢子、休眠子和配子體無效，不能用於病因預防。氯化奎寧能在被瘧原蟲入侵的紅血球內濃集，故其起效快；又因為其表觀分布容積較大，半衰期較長，故藥物作用持久。[2]
氯化奎寧的抗瘧作用機制複雜，已闡明的機制包括氯化奎寧能抑制瘧原蟲對血紅蛋白的消化，減少瘧原蟲生存必須胺基酸的供應；還能抑制血紅素聚合酶的活性，使血紅素轉化為瘧色素受阻，從而減少對人體的傷害。[2]
抗阿米巴作用
氯化奎寧在中性pH時不帶電荷，能自由進入阿米巴的溶酶體，進入溶酶體後，其酸性pH環境使氯化奎寧發生質子化，不能再穿透出胞膜，因而能濃集於阿米巴內；同時氯化奎寧在給藥後主要分布在內臟，故在肝臟中濃度較高。而氯化奎寧在高濃度下能抑制蛋白、RNA和DNA的合成，因而能殺滅阿米巴滋養體，常用於甲硝唑治療失敗的阿米巴肝膿腫患者。[2]
嚴重特殊傳染性肺炎疫情的應用
在嚴重特殊傳染性肺炎疫情中，臨床發現長期服用羥氯奎寧的系統性紅斑狼瘡患者中沒發現新型冠狀病毒病案例，而且也有相關研究認為氯化奎寧有阻斷病毒感染和調節免疫的作用，推估具有相似功效和毒性更大的氯化奎寧也能起到抑制新型冠狀病毒的作用，於是投入到臨床治療應用中。[7][8]美國食品藥品監督管理局經過一段時間的評估後[9][10]，認定氯化奎寧對於治療嚴重特殊傳染性肺炎無效且副作用較大，於2020年6月15日撤銷其治療部分新冠患者的緊急使用授權[11]。
副作用
此前被發現「氯化奎寧視網膜病」。當人體內累積大量氯化奎寧後將會導致永久性視力喪失。總劑量低於 400 克（僅在治療數年後才能達到劑量）的患者中，視網膜發生損害的情況比較罕見。
參見
參考文獻
- ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 Aralen Phosphate. The American Society of Health-System Pharmacists. [Dec 2, 2015]. （原始內容存檔於8 December 2015）.
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 楊寶峰; 蘇定馮. 药理学 第八版. 北京: 人民衛生出版社. 2013-03: 438–456. ISBN 978-7-117-16975-2 （中文）.
- ^ Zumla, edited by Gordon C. Cook, Alimuddin I. Manson's tropical diseases. 22nd. [Edinburgh]: Saunders. 2009: 1240. ISBN 9781416044703. （原始內容存檔於8 December 2015）.
- ^ Bhattacharjee, Mrinal. Chemistry of Antibiotics and Related Drugs. Springer. 2016: 184. ISBN 9783319407463. （原始內容存檔於1 November 2016） （英語）.
- ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. （原始內容存檔 (PDF)於13 December 2016）.
- ^ Chloroquine (Base). International Drug Price Indicator Guide. [4 December 2015]. （原始內容存檔於2018-08-27）.
- ^ 老牌抗疟药的抗新冠之路 磷酸氯喹、硫酸羟氯喹....... med.sina.com. [2020-03-16]. （原始內容存檔於2020-03-29）.
- ^ 钟南山：抗疟疾药“磷酸氯喹”可用于新冠肺炎. NHK WORLD-JAPAN News. [2020-03-16] （中文）.[永久失效連結]
- ^ Office of the Commissioner. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Continues to Facilitate Development of Treatments. 美國食品藥品監督管理局. 2020-03-19 [2020-03-21]. （原始內容存檔於2020-03-29） （英語）.
- ^ Gautret, Philippe; Lagier, Jean-Christophe. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents. 2020-03-20. （原始內容存檔於2020-03-29）.
- ^ 美药管局撤销氯喹和羟氯喹治疗新冠患者的紧急使用授权. [2020-06-16]. （原始內容存檔於2021-04-11）.
外部連結
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