跳至內容

青黴胺

維基百科,自由的百科全書
青黴胺
臨床資料
商品名英語Drug nomenclatureCuprimine, Cuprenyl, Depen
其他名稱D-penicillamine
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa618021
核准狀況
懷孕分級
  • : D
給藥途徑By mouth (capsules)
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度Variable
藥物代謝Liver
生物半衰期1小時
排泄途徑Kidney
識別資訊
  • (2S)-2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid
CAS號52-67-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.136 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C5H11NO2S
摩爾質量149.21 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • CC(C)([C@H](C(=O)O)N)S
  • InChI=1S/C5H11NO2S/c1-5(2,9)3(6)4(7)8/h3,9H,6H2,1-2H3,(H,7,8)/t3-/m0/s1 checkY
  • Key:VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N checkY

青黴胺,以Cuprimine品牌銷售,是一種主要用於治療威爾遜氏病的口服藥物[1] [2],還用於患有尿胱氨酸水平高類風濕性關節炎以及各種重金屬中毒的腎結石患者[1][2]

醫療用途

美國 1970 年批准青黴胺用於醫療用途,並且在世界衛生組織的基本藥物清單[1] [3]

青黴胺可以用作螯合劑於:

在胱氨酸尿症(一種遺傳性疾病,其中高尿胱氨酸水平導致胱氨酸結石形成)中,青黴胺可以與半胱氨酸結合產生比胱氨酸更易溶解的混合二硫化物。[7]

青黴胺可以用於治療硬皮病[8]

對常規療法的充分試驗沒有反應的嚴重活動性類風濕性關節炎患者,青黴胺可用作緩解疾病的抗風濕藥(DMARD) 進行治療 [9]。儘管由於 TNF 抑制劑、托珠單抗和托法替尼的使用,青黴胺如今已經較少使用。青黴胺通過減少T淋巴細胞數量、抑制巨噬細胞功能、減少IL-1 、減少類風濕因子和防止膠原交聯來起作用。

不利影響

骨髓抑制味覺障礙厭食嘔吐腹瀉是最常見的副作用,約 20-30% 接受青黴胺治療的患者會產生, 青黴胺常見的副作用還包括皮疹以及白血球減少[10][11][1]其他嚴重的副作用包括肝病閉塞性細支氣管炎重症肌無力[1]並且不建議紅斑狼瘡患者使用青黴胺, [2]懷孕期間使用也可能會對嬰兒造成傷害[2]


其他可能的不良反應包括:

化學結構

D-(–)-(S)-青黴胺(有抗關節炎作用)
L-(+)-(R)-青黴胺(有毒)
青黴胺對映體

青黴胺是一種三官能有機化合物,由硫醇羧酸組成,結構上類似於 α-胺基酸半胱氨酸,但在硫醇上有孿生二甲基取代基。像大多數胺基酸一樣,是一種無色固體,在生理pH值下以兩性離子的形式存在。

青黴胺是一種手性藥物,具有一個立體中心,以一對對映異構體的形式存在,如圖所示。 (S)對映異構體,具有抗關節炎作用,L-青黴胺(R絕對構型)是有毒的,因為它會抑制吡哆醇(即維生素B6 )起作用。[18] [19]該對映異構體是青黴素的代謝物,但本身沒有抗生素特性。 [20]多種青黴胺-銅複合結構已知。 [21]

歷史

John Walshe於1956年首次描述了青黴胺在威爾遜病中的使用。 [22]他在服用青黴素的患者(包括他自己)的尿液中發現了這種化合物,並通過實驗證實它通過螯合作用增加了尿銅的排泄。他最初難以說服當時的幾位世界專家(丹尼·布朗和卡明斯),因為其他人認為威爾遜病的主要問題不在於銅穩態,而是胺基酸代謝問題,並且應該使用二巰基丙醇作為螯合劑。後來經研究證實了以銅-中心理論和D-青黴胺的功效。 Walshe 還率先在 Wilson 開創了其他的螯合劑如三亞乙基四胺和四硫代鉬酸鹽[23]

青黴胺首先由約翰·康福斯羅伯特·羅賓遜的監督下合成。 [24]

1964 年出現第一個成功案例以來,青黴胺一直用於治療類風濕性關節炎。 [25]

成本

在美國,Valeant在2016年將藥物成本從每月約500美元提高到24,000美元。 [26]

參考文獻

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Penicillamine. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. (原始內容存檔於21 December 2016). 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 WHO Model Formulary 2008. 2009: 64, 592. ISBN 9789241547659. World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. pp. 64, 592. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  3. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  4. ^ Peisach, J.; Blumberg, W. E. A mechanism for the action of penicillamine in the treatment of Wilson's disease. Molecular Pharmacology. 1969, 5 (2): 200–209. PMID 4306792. 
  5. ^ Peterson, R. G.; Rumack, B. H. D-Penicillamine therapy of acute arsenic poisoning. The Journal of Pediatrics. 1977, 91 (4): 661–666. PMID 908992. doi:10.1016/S0022-3476(77)80528-3. 
  6. ^ Hall, A. H. Chronic arsenic poisoning. Toxicology Letters. 2002, 128 (1–3): 69–72. PMID 11869818. doi:10.1016/S0378-4274(01)00534-3. 
  7. ^ 7.0 7.1 Rosenberg, L. E.; Hayslett, J. P. Nephrotoxic Effects of Penicillamine in Cystinuria. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 1967, 201 (9): 698–9. PMID 6071831. doi:10.1001/jama.1967.03130090062021. Rosenberg, L. E.; Hayslett, J. P. (1967). "Nephrotoxic Effects of Penicillamine in Cystinuria". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 201 (9): 698–9. doi:10.1001/jama.1967.03130090062021. PMID 6071831.
  8. ^ Steen, V. D.; Medsger Jr, T. A.; Rodnan, G. P. D-Penicillamine therapy in progressive systemic sclerosis (scleroderma): A retrospective analysis. Annals of Internal Medicine. 1982, 97 (5): 652–659. PMID 7137731. doi:10.7326/0003-4819-97-5-652. 
  9. ^ Cuprimine (penicillamine) Capsules for Oral Use. U.S. Full Prescribing Information (PDF). [29 April 2016]. (原始內容 (PDF)存檔於8 September 2015). 
  10. ^ Grasedyck, K. D-Penicillamine—side effects, pathogenesis and decreasing the risks. Zeitschrift für Rheumatologie. 1988,. 47 Suppl 1: 17–19. PMID 3063003. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 Camp, A. V. Penicillamine in the treatment of rheumatoid arthritis. Proceedings of the Royal Society of Medicine. 1977, 70 (2): 67–69. PMC 1542978可免費查閱. PMID 859814. doi:10.1177/003591577707000201. Camp, A. V. (1977). "Penicillamine in the treatment of rheumatoid arthritis". Proceedings of the Royal Society of Medicine. 70 (2): 67–69. doi:10.1177/003591577707000201. PMC 1542978. PMID 859814.
  12. ^ 12.0 12.1 Fishel, B.; Tishler, M.; Caspi, D.; Yaron, M. Fatal aplastic anaemia and liver toxicity caused by D-penicillamine treatment of rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 1989, 48 (7): 609–610. PMC 1003826可免費查閱. PMID 2774703. doi:10.1136/ard.48.7.609. 
  13. ^ Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson. Robbins Basic Pathology 8th. Philadelphia: Saunders. 2007. ISBN 978-1-4160-2973-1. 
  14. ^ Chalmers, A.; Thompson, D.; Stein, H. E.; Reid, G.; Patterson, A. C. Systemic lupus erythematosus during penicillamine therapy for rheumatoid arthritis. Annals of Internal Medicine. 1982, 97 (5): 659–663. PMID 6958210. doi:10.7326/0003-4819-97-5-659. 
  15. ^ Bolognia, Jean; et al. Dermatology. Philadelphia: Elsevier. 2007. ISBN 978-1-4160-2999-1. 2nd edition.
  16. ^ Underwood, J. C. E. General and Systemic Pathology. Elsevier Limited. 2009. ISBN 978-0-443-06889-8. 
  17. ^ Taylor; Cumming; Corenblum. Successful treatment of D-penicillamine-induced breast gigantism with danazol. Br Med J. January 31, 1981, 282 (6261): 362–3. PMC 1504185可免費查閱. PMID 6780026. doi:10.1136/bmj.282.6261.362-a. 
  18. ^ Ariens, E.J. Chiral Separations by HPLC. Chichester: Ellis Horwwod, Chichester. 1989: 31–68. 
  19. ^ Aronson, J. K. Meyler's Side Effects of Analgesics and Anti-inflammatory Drugs. Amsterdam: Elsevier Science. 2010: 613. ISBN 9780080932941. (原始內容存檔於2017-09-10). 
  20. ^ Parker, C. W.; Shapiro, J.; Kern, M.; Eisen, H. N. Hypersensitivity to penicillenic acid derivatives in human beings with penicillin allergy. The Journal of Experimental Medicine. 1962, 115 (4): 821–838. PMC 2137514可免費查閱. PMID 14483916. doi:10.1084/jem.115.4.821. 
  21. ^ Birker, Paul J. M. W. L.; Freeman, Hans C. Structure, properties, and function of a copper(I)–copper(II) complex of D-penicillamine: pentathallium(I) μ8-chloro-dodeca(D-penicillaminato)octacuprate(I)hexacuprate(II) n-hydrate. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99 (21): 6890–6899. PMID 903530. doi:10.1021/ja00463a019. 
  22. ^ Walshe, J. M. Wilson's disease; new oral therapy. Lancet. Jan 1956, 270 (6906): 25–6. PMID 13279157. doi:10.1016/S0140-6736(56)91859-1. 
  23. ^ Walshe, J. M. The Story of Penicillamine: a Difficult Birth. Mov. Disord. Aug 2003, 18 (8): 853–9. PMID 12889074. doi:10.1002/mds.10458. 
  24. ^ Oakes, Elizabeth H. Encyclopedia of World Scientists. Infobase Publishing. 2007: 156 [2021-10-18]. ISBN 9781438118826. (原始內容存檔於2021-10-18). 
  25. ^ Jaffe, I. A. Rheumatoid Arthritis with Arteritis; Report of a Case Treated with Penicillamine. Annals of Internal Medicine. 1964, 61: 556–563. PMID 14218939. doi:10.7326/0003-4819-61-3-556. 
  26. ^ Petersen, Melody. How 4 drug companies rapidly raised prices on life-saving drugs. Los Angeles Times. [27 March 2019]. (原始內容存檔於2019-03-27). 

外部連結

  • Penicillamine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2021-10-18]. (原始內容存檔於2019-12-05).