青黴胺
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臨床資料 | |
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商品名 | Cuprimine, Cuprenyl, Depen |
其他名稱 | D-penicillamine |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a618021 |
核准狀況 | |
懷孕分級 |
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給藥途徑 | By mouth (capsules) |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | Variable |
藥物代謝 | Liver |
生物半衰期 | 1小時 |
排泄途徑 | Kidney |
識別資訊 | |
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CAS號 | 52-67-5 ![]() |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.000.136 |
化學資訊 | |
化學式 | C5H11NO2S |
摩爾質量 | 149.21 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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青黴胺,以Cuprimine品牌銷售,是一種主要用於治療威爾遜氏病的口服藥物[1] [2],還用於患有尿胱氨酸水平高、類風濕性關節炎以及各種重金屬中毒的腎結石患者[1][2]。
醫療用途
美國 1970 年批准青黴胺用於醫療用途,並且在世界衛生組織的基本藥物清單上[1] [3]。
青黴胺可以用作螯合劑於:
在胱氨酸尿症(一種遺傳性疾病,其中高尿胱氨酸水平導致胱氨酸結石形成)中,青黴胺可以與半胱氨酸結合產生比胱氨酸更易溶解的混合二硫化物。[7]
對常規療法的充分試驗沒有反應的嚴重活動性類風濕性關節炎患者,青黴胺可用作緩解疾病的抗風濕藥(DMARD) 進行治療 [9]。儘管由於 TNF 抑制劑、托珠單抗和托法替尼的使用,青黴胺如今已經較少使用。青黴胺通過減少T淋巴細胞數量、抑制巨噬細胞功能、減少IL-1 、減少類風濕因子和防止膠原交聯來起作用。
不利影響
骨髓抑制、味覺障礙、厭食、嘔吐和腹瀉是最常見的副作用,約 20-30% 接受青黴胺治療的患者會產生, 青黴胺常見的副作用還包括皮疹以及白血球減少。[10][11][1]其他嚴重的副作用包括肝病、閉塞性細支氣管炎和重症肌無力,[1]並且不建議紅斑狼瘡患者使用青黴胺, [2]懷孕期間使用也可能會對嬰兒造成傷害[2]。
其他可能的不良反應包括:
- 腎病[7][11]
- 肝毒性[12]
- 膜性腎小球腎炎[13]
- 再生不良性貧血(特異質性) [12]
- 抗體介導的重症肌無力[11]和藍伯-伊頓肌無力症候群,即使停藥後仍可能持續存在
- 藥物性系統性紅斑狼瘡[14]
- 匐行性穿孔性彈性組織變性[15]
- 中毒性肌病[16]
- 乳房脹大[17]
- 少精症
化學結構
青黴胺是一種三官能有機化合物,由硫醇、胺和羧酸組成,結構上類似於 α-胺基酸半胱氨酸,但在硫醇上有孿生二甲基取代基。像大多數胺基酸一樣,是一種無色固體,在生理pH值下以兩性離子的形式存在。
青黴胺是一種手性藥物,具有一個立體中心,以一對對映異構體的形式存在,如圖所示。 (S)對映異構體,具有抗關節炎作用,L-青黴胺(R絕對構型)是有毒的,因為它會抑制吡哆醇(即維生素B6 )起作用。[18] [19]該對映異構體是青黴素的代謝物,但本身沒有抗生素特性。 [20]多種青黴胺-銅複合結構已知。 [21]
歷史
John Walshe於1956年首次描述了青黴胺在威爾遜病中的使用。 [22]他在服用青黴素的患者(包括他自己)的尿液中發現了這種化合物,並通過實驗證實它通過螯合作用增加了尿銅的排泄。他最初難以說服當時的幾位世界專家(丹尼·布朗和卡明斯),因為其他人認為威爾遜病的主要問題不在於銅穩態,而是胺基酸代謝問題,並且應該使用二巰基丙醇作為螯合劑。後來經研究證實了以銅-中心理論和D-青黴胺的功效。 Walshe 還率先在 Wilson 開創了其他的螯合劑如三亞乙基四胺和四硫代鉬酸鹽。 [23]
青黴胺首先由約翰·康福斯在羅伯特·羅賓遜的監督下合成。 [24]
1964 年出現第一個成功案例以來,青黴胺一直用於治療類風濕性關節炎。 [25]
成本
在美國,Valeant在2016年將藥物成本從每月約500美元提高到24,000美元。 [26]
參考文獻
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外部連結
- Penicillamine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2021-10-18]. (原始內容存檔於2019-12-05).
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