克立硼罗

**克立硼罗**
臨床資料
读音	/juːˈkrɪsə/ yoo-KRIS-ə
商品名（英语：Drug nomenclature）	Eucrisa, Staquis
其他名稱	AN-2728
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a617019
核准狀況	歐 EMA: yes; 美 DailyMed: Crisaborole;
懷孕分級	澳: B1 ; ;
给药途径	Topical (ointment)
ATC碼	D11AH06 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	加：处方药（℞-only）; 歐：Rx-only; 美：处方药（℞-only）; 处方药（℞-only）;
识别信息
	IUPAC命名法 4-[(1-Hydroxy-1,3-dihydro-2,1-benzoxaborol-5-yl)oxy]benzonitrile; ;
CAS号	906673-24-3
PubChem CID	44591583;
DrugBank	DB05219;
ChemSpider	24701949;
UNII	Q2R47HGR7P;
KEGG	D10873;
ChEBI	CHEBI:134677 ;
ChEMBL	ChEMBL484785;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID10238231 ;
ECHA InfoCard	100.225.309
化学信息
化学式	C14H10BNO3
摩尔质量	251.05 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES B1(c2ccc(cc2CO1)Oc3ccc(cc3)C#N)O;
	InChI InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2; Key:USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N;

克立硼罗，商品名为Eucrisa等，是一种非甾体类外用药物，用于治疗成人和儿童的轻度至中度特应性皮炎（湿疹）。 ^[1] ^[2] ^[3]

克立硼罗最常见的副作用为给药部位的局部反应（包括灼烧感或刺痛感）。 ^[3]

克立硼罗是一种磷酸二酯酶 4 (PDE-4) 抑制剂，尽管其在特应性皮炎中的具体作用机制尚不清楚。 ^[2]

副作用

在给药部位，克立硼罗可能会导致灼烧感或刺痛感，少数情况下可能有过敏反应。 ^[4]

医疗用途

在美国，克立硼罗用于3 个月及以上患者轻度至中度特应性皮炎的局部治疗。 ^[2]

在欧盟，克立硼罗用于 2 岁及以上患者受累体表面积 (BSA) 小于等于40% 的轻度至中度特应性皮炎治疗。 ^[3]

药理

药效学

克立硼罗是一种磷酸二酯酶4抑制剂，主要作用于引起炎症的磷酸二酯酶 4B (PDE-4B)。 ^[5]化学结构上，克立硼罗是一种苯氧基苯并恶硼烷。 ^[5]对 PDE-4B 的抑制可以抑制肿瘤坏死因子 α (TNFα)、白细胞介素12 (IL-12)、白细胞介素23 (IL-23)及其他细胞因子的释放，而后者被认为与免疫反应和炎症有关。 ^[5]

特应性皮炎患者会产生高水平的细胞因子，进而导致皮肤的炎症反应。 ^[3] 克立硼罗可阻断包括肿瘤坏死因子 α、白细胞介素（IL-2、IL-4、IL-5）和干扰素 γ在内的部分参与炎症反应的细胞因子的释放。 ^[3]基于此种阻断作用，克立硼罗有望缓解炎症反应，从而舒缓特应性皮炎的症状。 ^[3]

化学

克立硼罗（化学名：5- (4-氰基苯氧基) - 1,3 - 二氢 - 1 - 羟基 - [2,1] -苯并氧杂硼杂环戊烯) 是苯并恶硼烷类的成员，其特征在于存在硼酸半酯与酚醚和腈。 ^[6] 克立硼罗结晶成两种多晶型物，它们的氧杂硼杂环的构象不同。已经制备了具有4,4'-联吡啶的共晶体，并通过X 射线晶体学进行了研究。 ^[7]

历史

克立硼罗最初由Anacor Pharmaceuticals开发，用于治疗局部的银屑病。 ^[8] ^[5] ^[9]在临床前阶段和临床开发阶段，该药物被称为 AN2728 和 PF-06930164。 ^[10]在辉瑞收购 Anacor Pharmaceuticals 时，克立硼罗曾被认为是有着 20亿美元/年潜力的新药。^[11]然而，其实际的商业表现并不成功，克立硼罗2018年的销售额仅1.47亿美元，2019年的销售额仅1.38亿美元。 ^[12]

克立硼罗于 2016年12月在美国获批^[13] ，并于 2018年6月在加拿大获批。 ^[14]

两项安慰剂对照试验证实了克立硼罗的安全性和有效性，共有 1522 名参与者，年龄从 2 岁到 79 岁不等，患有轻度至中度特应性皮炎。这两项试验中，受试者每天两次接受克立硼罗或安慰剂治疗，持续 28 天。 ^[15]试验完成之前，受试者和实验人员均不知道正在给予哪种治疗。 ^[15]总体而言，接受克立硼罗治疗的受试者在治疗 28 天后表现出更好的疗效，皮肤清晰或几乎清晰。 ^[1] 此两项试验于美国进行。 ^[15]

克立硼罗于 2020年3月获准在欧盟使用，用于治疗轻度至中度特应性皮炎。 ^[3]

另见

Tavaborole——由 Anacor 开发的一种结构相关的局部抗真菌药

参考

^ ^1.0 ^1.1 FDA Approves Eucrisa for Eczema (新闻稿). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 December 2016 [2022-03-19]. （原始内容存档于2019-04-23）. 本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
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外部链接

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