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膦甲酸

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膦甲酸
臨床資料
商品名英语Drug nomenclatureFoscavir, Vocarvi, others
其他名稱phosphonomethanoic acid, dihydroxyphosphinecarboxylic acid oxide
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601144
核准狀況
懷孕分級
给药途径Intravenous
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度NA
血漿蛋白結合率14–17%
生物半衰期3.3–6.8 hours
识别信息
  • phosphonoformic acid
CAS号4428-95-9
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
化学信息
化学式CH3O5P
摩尔质量126.00 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • O=C(O)P(=O)(O)O
  • InChI=1S/CH3O5P/c2-1(3)7(4,5)6/h(H,2,3)(H2,4,5,6) checkY
  • Key:ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N checkY

Foscarnet (膦甲酸),商品名Foscavir,是一种抗病毒药物,主要用于治療疱疹病毒科的病毒感染,屬於焦磷酸類似物DNA聚合酶抑制劑。[3] [4]膦甲酸是化学式HO2CPO3H2 (膦酰甲酸三钠)的化合物共軛鹼[5] [6]

膦甲酸于1991年經核准用於醫療用途。[7]

醫療用途

膦甲酸鈉鹽商品名为 Foscavir,可用於治療疱疹病毒感染,包括抗藥性巨细胞病毒(CMV) 和 第1 型與第 2 型单纯疱疹病毒(HSV-1 和 HSV- 2),尤其是使用於治療巨細胞病毒導致的視網膜炎。也可嘗試治療曾接受過多種治療的人類免疫缺陷病毒患者。 [8] [9] [10]

作用機轉

膦甲酸是焦磷酸鹽陰離子的結構類似物,在未達影響人類DNA 聚合酶濃度下,即可抑制病毒毒 DNA 聚合酶上的焦磷酸鹽結合處。 [11]

在接受阿昔洛韦更昔洛韦這類 DNA 聚合酶抑制劑治療的病人,HSV 或 CMV 等病毒的蛋白激酶(分别是胸苷激酶或 UL97 蛋白激酶)可能發生突變而對這類抗病毒藥物產生抗藥性。 [12] [13]然而,與阿昔洛韦和更昔洛韦不同之處,膦甲酸作用過程中不須被病毒的蛋白激酶活化,因此可用于治療對阿昔洛韦或更昔洛韦發生抗藥性 HSV 和 CMV 感染。 [5]

然而,因病毒 DNA 聚合酶突變而對阿昔洛韦或更昔洛韦產生抗藥性的病毒品系,也可能對本藥有抗藥性。 [14] [15]

給藥途徑

膦甲酸經由静脈輸注或直接注射於眼球玻璃體内。 

副作用

  • 腎毒性:可能導致病人血清肌酸酐濃度升高以及腎損傷。 [5] [16]使用期間發生腎小管壞死機率高達45%。[17]應避免同時使用其他具腎毒性之藥物;腎毒性通常是可逆的,調整劑量與充足給水可降低之。 [18]
  • 電解質異常:可能發生低钙血症低镁血症[18] [19] ,應定期監測血中電解質以避免临床毒性。 [5] [20]
  • 生殖器溃疡:不常見的副作用,多發生於男性,通常在剛開始使用膦甲酸時發生。 [5]很可能是是由於尿液中高濃度的膦甲酸導致的接触性皮膚炎。停藥後通常迅速消退。 [21]
  • 中樞神經系統:較不常見的副作用,包括口腔周圍感覺異常、易怒、心智狀態改變等等。 [20]

参考資料

  1. ^ Regulatory Decision Summary - Vocarvi. Health Canada. 23 October 2014 [4 June 2022]. 
  2. ^ Foscavir- foscarnet sodium injection, solution. DailyMed. 23 April 2020 [6 November 2020]. (原始内容存档于2021-03-26). 
  3. ^ Wagstaff, Antona J.; Bryson, Harriet M. Foscarnet. Drugs. 1994-08-01, 48 (2): 199–226. ISSN 1179-1950. PMID 7527325. doi:10.2165/00003495-199448020-00007 (英语). 
  4. ^ Chrisp, Paul; Clissold, Stephen P. Foscarnet. Drugs. 1991-01-01, 41 (1): 104–129. ISSN 1179-1950. PMID 1706982. doi:10.2165/00003495-199141010-00009 (英语). 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 Garikapati, Sriram; Nguyen, Minhthao, Foscarnet, StatPearls (Treasure Island (FL): StatPearls Publishing), 2022 [2022-04-04], PMID 32310568, (原始内容存档于2023-05-18) 
  6. ^ phosphonoformic acid (CHEBI:127780). www.ebi.ac.uk. [2022-04-04]. (原始内容存档于2023-04-04). 
  7. ^ Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. 2012: 1502 [2023-06-29]. ISBN 978-1437727029. (原始内容存档于2023-01-10) (英语). 
  8. ^ Canestri A, Ghosn J, Wirden M, et al. Foscarnet salvage therapy for patients with late-stage HIV disease and multiple drug resistance. Antivir. Ther. (Lond.). 2006, 11 (5): 561–6. PMID 16964823. S2CID 24905247. doi:10.1177/135965350601100501可免费查阅. 
  9. ^ Mathiesen S, Dam E, Roge B, et al. Long-term foscarnet therapy remodels thymidine analogue mutations and alters resistance to zidovudine and lamivudine in HIV-1. Antivir. Ther. (Lond.). 2007, 12 (3): 335–43. PMID 17591023. S2CID 19856772. doi:10.1177/135965350701200310可免费查阅. 
  10. ^ Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA. Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet. J. Mol. Biol. 2007, 369 (1): 41–54. PMC 1986715可免费查阅. PMID 17400246. doi:10.1016/j.jmb.2007.03.006. 
  11. ^ Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA. Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet. J. Mol. Biol. May 2007, 369 (1): 41–54. PMC 1986715可免费查阅. PMID 17400246. doi:10.1016/j.jmb.2007.03.006. 
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  13. ^ Frobert, E.; Ooka, T.; Cortay, J. C.; Lina, B.; Thouvenot, D.; Morfin, F. Herpes Simplex Virus Thymidine Kinase Mutations Associated with Resistance to Acyclovir: a Site-Directed Mutagenesis Study. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. March 2005, 49 (3): 1055–1059. ISSN 0066-4804. PMC 549244可免费查阅. PMID 15728902. doi:10.1128/aac.49.3.1055-1059.2005. 
  14. ^ Bonnafous P, Naesens L, Petrella S, et al. Different mutations in the HHV-6 DNA polymerase gene accounting for resistance to foscarnet. Antivir. Ther. (Lond.). 2007, 12 (6): 877–88. PMID 17926642. S2CID 24584000. doi:10.1177/135965350701200608可免费查阅. 
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  16. ^ Ota, Ryosuke; Hirata, Atsushi; Noto, Keisuke; Yokoyama, Satoshi; Hosomi, Kouichi; Takada, Mitsutaka; Matsuoka, Hiroshi. Relationship between serum calcium and creatinine in hematopoietic stem cell transplantation patients treated with foscarnet. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. May 2020, 58 (5): 274–281 [2023-06-29]. ISSN 0946-1965. PMID 32101522. S2CID 211537187. doi:10.5414/CP203650. (原始内容存档于2023-04-04). 
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  18. ^ 18.0 18.1 Jacobson, M A. Review of the toxicities of foscarnet. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 1992-01-01,. 5 Suppl 1: S11–7. ISSN 0894-9255. PMID 1534839. 
  19. ^ Gearhart, Maureen O.; Sorg, Timothy B. Foscarnet-Induced Severe Hypomagnesemia and other Electrolyte Disorders. Annals of Pharmacotherapy. March 1993, 27 (3): 285–289 [2023-06-29]. ISSN 1060-0280. PMID 8384030. S2CID 37250222. doi:10.1177/106002809302700304. (原始内容存档于2023-04-04). 
  20. ^ 20.0 20.1 Zareifopoulos, Nicholas; Lagadinou, Maria; Karela, Anastasia; Kyriakopoulou, Ourania; Velissaris, Dimitrios. Neuropsychiatric Effects of Antiviral Drugs. Cureus. 2020-08-03, 12 (8): e9536 [2023-06-29]. ISSN 2168-8184. PMC 7465925可免费查阅. PMID 32905132. doi:10.7759/cureus.9536. (原始内容存档于2023-04-04) (英语). 
  21. ^ Adalsteinsson, Jonas A.; Pan, Michael; Kaushik, Shivani; Ungar, Jonathan. Foscarnet-induced genital lesions: An overview with a case report. Dermatology Reports. 2018-06-20, 10 (1): 7749. ISSN 2036-7392. PMC 6026811可免费查阅. PMID 29991980. doi:10.4081/dr.2018.7749.