芬特明
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臨床資料 | |
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商品名 | Adipex-p、Duromine、Metermine,和Suprenza等 |
其他名稱 | α-methyl-amphetamine α,α-dimethylphenethylamine |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a682187 |
核准狀況 | |
懷孕分級 |
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依賴性 | 有限[1] |
成癮性 | 低[2] |
给药途径 | 口服給藥 |
藥物類別 | 食慾抑制劑[3] |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | 高 (幾乎全部)[4] |
血漿蛋白結合率 | 近96.3% |
药物代谢 | 肝臟[4] |
生物半衰期 | 25小時,依尿液pH值而定[4] |
排泄途徑 | 排尿 (62–85%維持原形態)[4] |
识别信息 | |
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CAS号 | 122-09-8 ![]() |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.004.112 |
化学信息 | |
化学式 | C10H15N |
摩尔质量 | 149.24 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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芬特明(英語:Phentermine,由phenyl-tertiary-butylamine中幾個加了底線的文字所組成,是種苯基叔丁胺),在市場上有多個商品名稱,包括Ionamin和Sentis。這是一種伴隨飲食和運動,用於治療肥胖症的藥物。[3]使用者透過口服方式服用,一次的療程需要幾週,之後其減肥效用就會減弱。[3]也可服用名為芬特明/托吡酯的複方製劑(托吡酯是一種用來治療癲癇和預防偏頭痛的藥物,也用於治療酒精依賴和原發性震顫。[6]
服用芬特明的常見副作用包括心跳加速、血壓升高、睡眠困難、頭暈和煩躁。[3]嚴重的副作用有物質濫用,但不包括肺高壓(或稱瓣膜性心臟病)。肺高壓是由氟苯丙胺/芬特明複方製劑(簡稱為fen-phen)中的氟苯丙胺(fenfluramine,有抑制食慾的作用)成分所引起。[3]不建議個體在懷孕期間或進行母乳哺育時使用芬特明,[7]也不建議個體與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)或單胺氧化酶抑制劑(MAO)一起使用。[3]芬特明主要是種食慾抑制劑,可能是因具有中樞神經系統興奮劑的作用而發揮效果。[3]從化學角度來說,芬特明是一種苯丙胺衍生物(苯丙胺又稱安非他命)。[8]芬特明的分子式為C
10H
15N
芬特明於1959年在美國得到批准,用於醫療用途。[3]市面已有許多通用名藥物流通。[3]它在美國於2020年最常使用的處方藥中排名第181,開立的處方箋超過300萬張。[9][10]此藥物於2000年從英國市場撤出。而氟苯丙胺/芬特明複方製劑(fen-phen)則於1997年從市場撤出,原因是其中的氟苯丙胺[11]會導致血清素升高,刺激心臟瓣膜上的血清素受體,導致瓣膜閉鎖不全,最終發生原發性肺高壓。
醫療用途
當個體運動量不足及未減少熱量攝取時,或在採取運動及減少熱量攝取之外,可透過短期服用芬特明來達到減肥的效果。[4][12]
受核准使用芬特明的療程最常可達12週,而大部分體重減輕發生在第一週。[12]在前六個月可看到顯著的減重效果,並有證據顯示會以較慢的速度持續減重到第九個月。[13]
用藥禁忌
不良作用
通常會出現藥物耐受性,但發生物質依賴和成癮的風險被認為可予忽略。[13][14]服用芬特明的人可能會發生駕車或操作機器能力受影響的情況。[12]於服用芬特明時飲酒可能會產生不良影響。[12]
目前尚無證據顯示芬特明對孕婦是否會產生安全上的問題。[4][12]
- 對心血管系統影響,如心悸、心跳過速、高血壓、心前區疼痛,也有罕見的中風、心絞痛、心肌梗塞、心臟衰竭和心搏停止病例報告。
- 對中樞神經系統影響,如感官過度負荷、煩躁、緊張、失眠、震顫、頭暈和頭痛,有罕見的欣快感,隨後會出現疲勞和憂鬱的報告,有更為罕見的精神病發作和幻覺報告出現。
- 對胃腸道影響,包括噁心、嘔吐、口乾、痙攣、惡劣的口氣、腹瀉和便秘。
- 其他副作用包括排尿困難、皮疹、陽痿、性慾改變和臉部腫脹。
與其他藥物交互作用
芬特明可能會降低可樂定、甲基多巴和瓜尼丁等藥物(三者均與降低血壓有關聯)的作用。治療甲狀腺機能低下症的藥物可能會增強芬特明的作用。[12]
作用機制
芬特明的藥效學與其母體化合物苯丙胺(安非他命)有些相似之處,兩者都是TAAR1激動劑(TAAR1為一種特殊蛋白質,可探測到一種叫做"痕量胺"的信號分子,這些信號分子存於一些食物和身體内,可影響身體的多種功能,比如消化、情绪和睡眠),[15]其中單胺類神經元中TAAR1經活化後,會流出或釋放到突觸中。在臨床相關劑量下,芬特明主要充當神經元中的單胺釋放劑(但屬於較小的程度),它也會將多巴胺和血清素釋放進入突觸。[14][16]芬特明也能觸發囊泡單胺轉運蛋白 2(VMAT2)的釋放,這是苯丙胺衍生物常見的作用。芬特明治療肥胖的主要機制是減少飢餓感,飢餓感是主要透過下視丘內的幾個核(特別是外側下視丘、弓狀核和下視丘腹內側核)介導的認知過程。在大腦外部,芬特明會釋放正腎上腺素和腎上腺素,導致脂肪細胞將儲存的脂肪分解。
歷史
芬特明於1959年首次獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准作為食慾抑制藥物。[17]有鹽酸鹽(膠囊或藥丸)和樹脂(軟膠囊)兩種形式的製劑。[17]
芬特明與氟苯丙胺共同組成複方製劑("fen-phen"),供使用者抑制食慾和燃燒脂肪之用。 由於在1997年有24件en-phen使用者出現心臟瓣膜疾病案例,氟苯丙胺應FDA的要求自願退出市場。[18]後來的研究顯示服用氟苯丙胺長達24個月的使用者中,有近30%會出現瓣膜異常。[19]
芬特明在大多數國家(包括美國在內)仍可單獨使用。[17]但由於它與苯丙胺相似,因此在許多國家被列為受管制物質。 芬特明是國際上《精神藥物公約》中所列的第四類藥物(參見精神藥物公約#Schedule IV,Stimulants中的phentermine)。[20]美國《受管制物質法案》將其列為附表IV受管制物質(參見受管制物質法案#附表 IV,表示濫用可能性較低),而苯丙胺製劑被列為附表II受管制物質(表示"極有可能被濫用")。[21]
一家名為Vivus的小型製藥公司開發一種複方製劑芬特明/托吡酯,最初的商標名為Qnexa,後來改稱Qsymia,此藥物的發明者為Thomas Najarian,他於2001年在加利福尼亞州洛斯奧索斯開設一家減重診所,將此複方製劑作仿單標示外使用。 Najarian先前曾在一家名為Interneuron Pharmaceuticals的藥廠工作,而Interneuron Pharmaceuticals藥廠曾開發一種前述已遭撤回的fen-phen藥物。[22]FDA因擔心Qsymia的安全性,於2010年拒絕核准此複方製劑,[22]但Vivus藥廠提供進一步安全資料而重新申請後,於2012年獲得FDA的許可。[23]有位治療肥胖專家估計當時其同事中約有70%早已透過仿單標示外使用方式提供予求診者使用。[22]
化學
芬特明是一種苯丙胺衍生物,在苯丙胺上定位符上存在一個甲基。[8]它是甲基苯丙胺和其他甲基苯丙胺類的結構異構。
名稱
芬特明是種胺類的合成物(苯基叔丁胺)。
此藥物在全球以多種品牌和配方銷售,包括Acxion、Adipex、Adipex-P、Duromine、Elvenir、Fastin、Ionamin、Lomaira(鹽酸芬特明)、Panbesy、Qsymia(芬特明/托吡酯)、Razin、Redusa、 Sentis、Suprenza ,和Terfamex。[24]
參見
- ^ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2017 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2016: 7. ISBN 9781284118971 (英语).
- ^ Sadock BJ, Sadock VA. Kaplan and Sadock's Pocket Handbook of Clinical Psychiatry. Lippincott Williams & Wilkins. 2010: 435. ISBN 9781605472645 (英语).
- ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 Phentermine Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. [2019-04-13]. (原始内容存档于2019-06-07).
- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 METERMINE (Phentermine) (PDF). TGA eBusiness Services. iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Limited. 2013-07-22 [2013-11-16]. (原始内容存档于2016-10-13).
- ^ Anvisa. RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control]. Diário Oficial da União. 2023-03-31 (2023-04-04) [2023-08-16]. (原始内容存档于2023-08-03) (巴西葡萄牙语).
- ^ Phentermine and topiramate Uses, Side Effects & Warnings. Drugs.com. [2019-04-13]. (原始内容存档于2019-04-13) (英语).
- ^ Phentermine Use During Pregnancy. Drugs.com. [2019-04-13]. (原始内容存档于2019-04-13) (英语).
- ^ 8.0 8.1 Hagel JM, Krizevski R, Marsolais F, Lewinsohn E, Facchini PJ. Biosynthesis of amphetamine analogs in plants. Trends in Plant Science. July 2012, 17 (7): 404–412. PMID 22502775. doi:10.1016/j.tplants.2012.03.004.
- ^ The Top 300 of 2020. ClinCalc. [2022-10-07]. (原始内容存档于2021-02-12).
- ^ Phentermine - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2022-10-07]. (原始内容存档于2020-09-22).
- ^ Bagchi D, Preuss HG. Obesity: Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention Second. CRC Press. 2012: 314 [2024-01-03]. ISBN 9781439854259. (原始内容存档于2023-12-23) (英语).
- ^ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 12.5 12.6 12.7 Phentermine label at FDA (Last updated: January 2012). FDA. [2016-10-13]. (原始内容存档 (PDF)于2017-01-18).
- ^ 13.0 13.1 Glazer G. Long-term pharmacotherapy of obesity 2000: a review of efficacy and safety. Archives of Internal Medicine. August 2001, 161 (15): 1814–1824. PMID 11493122. doi:10.1001/archinte.161.15.1814
.
- ^ 14.0 14.1 Haslam D. Weight management in obesity - past and present. International Journal of Clinical Practice. March 2016, 70 (3): 206–217. PMC 4832440
. PMID 26811245. doi:10.1111/ijcp.12771.
- ^ Barak LS, Salahpour A, Zhang X, Masri B, Sotnikova TD, Ramsey AJ, et al. Pharmacological characterization of membrane-expressed human trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) by a bioluminescence resonance energy transfer cAMP biosensor. Molecular Pharmacology. September 2008, 74 (3): 585–594. PMC 3766527
. PMID 18524885. doi:10.1124/mol.108.048884.
we confirmed agonistic activity at human TAAR1 of several other compounds, including the trace amines octopamine and tryptamine, the amphetamine derivatives l-amphetamine, d-methamphetamine, (+)-MDMA, and phentermine, and the catecholamine metabolites 3-MT and 4-MT (Bunzow et al., 2001; Lindemann and Hoener, 2005; Reese et al., 2007; Wainscott et al., 2007; Wolinsky et al., 2007; Xie and Miller, 2007; Xie et al., 2007).
- ^ Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS. Amphetamine-type central nervous system stimulants release norepinephrine more potently than they release dopamine and serotonin. Synapse. January 2001, 39 (1): 32–41. PMID 11071707. S2CID 15573624. doi:10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3.
- ^ 17.0 17.1 17.2 Ryan DA, Bray GA. Sibutramine, Phentermine, and Diethylproprion: Sympathomimetic Drugs in the Management of Obesity. Bray GA, Bouchard C (编). Handbook of Obesity - Volume 2 Clinical Applications Fourth. Hoboken: Taylor and Francis. 2014: 234. ISBN 9781841849829.
- ^ FDA Announces Withdrawal Fenfluramine and Dexfenfluramine (Fen-Phen). Fda.gov. [2013-07-12]. (原始内容存档于2009-11-04).
- ^ Weigle DS. Pharmacological therapy of obesity: past, present, and future. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. June 2003, 88 (6): 2462–2469. PMID 12788841. doi:10.1210/jc.2003-030151
.
- ^ Convention on Psychotropic Substances 互联网档案馆的存檔,存档日期2014-03-14.
- ^ Rueda-Clausen CF, Padwal RS, Sharma AM. New pharmacological approaches for obesity management. Nature Reviews. Endocrinology. August 2013, 9 (8): 467–478 [2024-01-03]. PMID 23752772. S2CID 20072687. doi:10.1038/nrendo.2013.113. (原始内容存档 (PDF)于2021-08-28).
- ^ 22.0 22.1 22.2 Pollack A. Diet Treatment, Already in Use, to Get F.D.A. Review. The New York Times. 2012-02-16 [2024-01-03]. (原始内容存档于2017-09-16).
- ^ FDA approves weight-management drug Qsymia. FDA. 2012-07-17 [2024-01-03]. (原始内容存档于2017-01-18).
- ^ International brands for phentermine. Drugs.com. [2016-10-13]. (原始内容存档于2016-10-13).
外部連結
- Phentermine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-01-03]. (原始内容存档于2019-06-28).
- Phentermine. International Programme on Chemical Safety (IPCS). the World Health Organization (WHO). [2024-01-03]. (原始内容存档于2006-04-05).
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