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甘精胰岛素

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甘精胰岛素
品牌名为Toujeo（糖德仕） 的甘精胰岛素
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Lantus（兰德仕）,、Toujeo（糖德仕）、Basaglar（日胰稳）及其他
生物相似药insulin glargine-aglr、insulin glargine-yfgn,、Rezvoglar、Abasaglar及 Semglee
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa600027
核准状况
怀孕分级
给药途径皮下注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
药效起始时间（英语：Onset of action）~1小时[7]
作用时间24至36小时[7]
识别信息
  • 重组人胰岛素
CAS号160337-95-1  checkY
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.241.126 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C267H404N72O78S6
摩尔质量6,062.96 g·mol−1

甘精胰岛素（英语：Insulin glargine）以Lantus（兰德仕）等为品牌销售，是一种长效的医用胰岛素类似物，用于治疗第1型糖尿病和第2型糖尿病。[7]透过皮下注射方式给药。[7]通常在注射后一个小时开始发挥作用。[7]

常见的副作用有低血糖、注射部位不适、发痒和体重增加。[7]严重的副作用有低血钾。[7]个体怀孕期间通常的首选是中效胰岛素（NPH insulin，此种胰岛素最早于1926年开始生产，经逐步发展而于1950年开始以此名销售），而不是甘精胰岛素。[8]于注射后，药物分子由于酸度变化而先形成六聚体，这些六聚体再形成更高阶的聚集体（即微晶），会在约24小时内将胰岛素缓慢释放。[7]胰岛素会导致身体组织从血液中吸收葡萄糖，并减少肝脏产生葡萄糖。[7]

甘精胰岛素于2000年在美国被批准用于医疗用途。[7]也被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[9]它于2020年是美国最常使用处方药中排名第32，开立的处方笺超过1,700万张。[10][11]美国食品药物管理局（FDA）于2021年7月批准一商品名为Semglee（insulin glargine-yfgn）的生物相似药。[12]

医疗用途

长效胰岛素（包括甘精胰岛素）似乎不比中效胰岛素好多少，[13]但成本却高很多，因此截至2010年，此种药物对于治疗第2型糖尿病而言并不具成本效益。[14]在以前的综述中，尚不清楚使用两种胰岛素所造成低血糖的状况是否存在差异，因为没足够的数据来将此确定。[15]但最近考科蓝合作组织所发布的系统综述，在比较使用甘精胰岛素与使用中效胰岛素、地特胰岛素（生物相似药，于2005年由FDA核准于美国用于医疗用途）或是德谷胰岛素（英语：insulin degludec）（生物相似药。由丹麦药厂诺和诺德开发，于2015年由FDA核准在美国用于医疗用途）治疗成人或儿童第1型糖尿病（治疗时间为期6个月或更长），并无显著的临床差异。[13]在英国，甘精胰岛素通常不是推荐的长效型用药。[8]

由迈兰药厂生产的生物相似药Semglee（喜稳胰）可改善罹患第1型糖尿病的成人和儿童，以及罹患第2型糖尿病的成人患者的血糖控制。[12]Semglee与其参考产品Lantus（兰德仕）可作为互换使用的长效型药品。[12]

与其他胰岛素混合使用

不得将甘精胰岛素稀释，或在同一注射器中与其他胰岛素或溶液混合，此点与其他一些长效型胰岛素不同。[16]然而此一限制受到质疑。[17]

不良影响

常见的副作用有低血糖、注射部位不适、发痒和体重增加。[7]严重的副作用包括低血钾。[7]

截至2012年，初步证据显示甘精胰岛素与癌症之间无关联。[18]而先前的研究曾引起人们的担忧。[19]

在治疗第1型糖尿病，无论是成人或是儿童患者，疗程6个月或是更长，使用甘精胰岛素，与使用中效胰岛素、地特胰岛素或德谷胰岛素比较，均未发现有显著副作用。[13]

药理学

作用机转

甘精胰岛素与人类胰岛素的不同之处在于A链21位的天门冬酰胺被甘胺酸取代，B链的羧基末端延伸2个精胺酸残基。精胺酸将等电点从pH值5.4移至6.7，让分子在酸性pH值下更容易溶解，而在生理pH值下较难溶解。等电点位移也让皮下注射透明溶液得以进行。甘氨酸取代后可防止对酸敏感的天门冬酰胺在酸性pH值下发生脱酰胺反应（英语：deamidation）。分子在中性皮下空间中形成高阶聚集体，导致胰岛素从注射部位缓慢、不产生血糖峰值的方式溶解和被吸收。[20]这种血糖无峰值状态至少可维持24小时。

胰岛素于体内的吸收与重新分配

甘精胰岛素在酸性pH值4下配制，可完全溶于水。在皮下注射（可能会引起不适和刺痛感）后，当达到生理pH值（约7.4）时，pH值升高会导致胰岛素从溶液中析出，而形成更高阶的胰岛素六聚体聚集。更高阶的聚集可减缓六聚体解离成胰岛素单体（胰岛素的功能和生理活性单位）。这种渐进的过程确保持续有少量的甘精胰岛素释放到体内，达到几乎无血糖峰值的效果。

历史

欧盟执行委员会于2000年6月9日正式批准赛诺菲德国公司出品的Lantus（兰德仕）于整个欧盟上市[21]。

有一种浓缩三倍的配方，品牌名为Toujeo（糖德仕），于2015年获得FDA批准上市 。[22][23]

社会与文化

法律地位

生物相似药

名为Abasaglar的生物相似药于2014年9月在欧盟获准用于医疗用途。[24][25]

名为Lusduna的生物相似药于2017年1月在欧盟获准用于医疗用途。[26]

名为Semglee的生物相似药（insulin glargine-yfgn）于2018年3月在欧盟获准用于医疗用途。[27]

Semglee于2021年7月在美国获准准用于医疗用途。该产品是第一个可与Lantus（兰德仕）互换使用的药剂，[12]申请厂商为迈兰制药。[12]

专利到期与药品价格

甘精胰岛素产品的专利已于2015年2月到期，[28]礼来公司所产的生物相似药Basaglar于2015年12月为FDA核准做医疗用，在欧盟销售的则灵使用Abasaglar为商品名。[28]

虽说大多数胰岛素的专利到2015年均已到期，但许多市场仍由原始专利持有者的品牌主导。[29]

根据William H. Herman与Shihchen Kuo两位研究人员于2021年发表的报告，"全球胰岛素市场于2012年价值约为210亿美元。而仅由礼来、诺和诺德和赛诺菲这三个跨国药厂所主导。这三家的产品占有99%的市场销售额，和96%的市场占比。目前有越来越多价格更为昂贵的胰岛素类似物来替代由人类和动物身上提炼，而价格却更为便宜的产品，导致胰岛素价格和支出增加，并对世界各地卫生系统和个人的药物负担能力产生负面影响。[30]"

参见

  1. ^ Insulin glargine Use During Pregnancy. Drugs.com. 6 April 2020 [2020-09-04]. （原始内容存档于2020-10-21）. 
  2. ^ Summary Basis of Decision - Semglee. Health Canada. 2022-08-23 [2022-09-29]. （原始内容存档于2022-09-29）. 
  3. ^ Lantus 100 units/ml solution for injection in a cartridge - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). [7 May 2020]. （原始内容存档于2021-01-09）. 
  4. ^ Lantus- insulin glargine injection, solution Lantus SoloStar- insulin glargine injection, solution. DailyMed. [2021-07-29]. （原始内容存档于2021-07-29）. 
  5. ^ Lantus EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2021-07-28]. （原始内容存档于2020-08-04）. 
  6. ^ Toujeo EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2021-07-28]. （原始内容存档于2021-07-29）. 
  7. ^ 7.00 7.01 7.02 7.03 7.04 7.05 7.06 7.07 7.08 7.09 7.10 7.11 Insulin Glargine Monograph for Professionals. Drugs.com. AHFS. [2018-12-23]. （原始内容存档于2020-12-05）. 
  8. ^ 8.0 8.1 British national formulary: BNF 76 76th. Pharmaceutical Press. 2018: 701. ISBN 9780857113382. 
  9. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. hdl:10665/345533 可免费查阅. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  10. ^ The Top 300 of 2020. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2021-02-12）. 
  11. ^ Insulin Glargine - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2020-11-29）. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 FDA Approves First Interchangeable Biosimilar Insulin Product for Treatment of Diabetes. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新闻稿). 2021-07-28 [2021-07-28]. （原始内容存档于2021-08-28）.  公有领域 本文含有此来源中属于公有领域的内容。
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  14. ^ Waugh N, Cummins E, Royle P, Clar C, Marien M, Richter B, Philip S. Newer agents for blood glucose control in type 2 diabetes: systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment. July 2010, 14 (36): 1–248. PMID 20646668. doi:10.3310/hta14360 可免费查阅. 
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  24. ^ Abasaglar EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2021-07-28]. （原始内容存档于2022-04-02）. 
  25. ^ Abasaglar Product information. Union Register of medicinal products. 2014-09-11 [2023-10-01]. （原始内容存档于2024-02-24）. 
  26. ^ Lusduna EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2021-07-28]. （原始内容存档于2021-07-29）. 
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  28. ^ 28.0 28.1 Kim, Anne Park; Bindler, Ross Jason. The Future of Biosimilar Insulins. DiabetesSpectrum. 2016-08, 29 (3): 161–166 [2024-01-06]. doi:10.2337/diaspect.29.3.161. （原始内容存档于2022-10-21）. 
  29. ^ Kaplan, Warren A.; Beall, Reed F. The global intellectual property ecosystem for insulin and its public health implications: an observational study. Journal of Pharmaceutical Policy and Pratice. 2016-07-19 [2024-01-06]. doi:10.1186/s40545-016-0072-8. （原始内容存档于2022-10-21）. 
  30. ^ Herman, William H.; Kuo, Shihchen. 100 years of insulin: Why is insulin so expensive and what can be done to control its cost?. Endocrinology Metabolism Clinics of North America. 2021-10-14, 50 (3): e21–e34 [2024-01-07]. doi:10.1016/j.ecl.2021.09.001. （原始内容存档于2023-08-11）. 

外部链接

  • Insulin glargine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2020-11-26]. （原始内容存档于2021-01-07）. 
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