莫羅單抗-CD3

**莫羅單抗-CD3**
單克隆抗體
種類	完整抗體
目標	CD3ε（英語：CD3 (immunology)）
臨床資料
AHFS/Drugs.com	消費者藥物信息
MedlinePlus	a605011
給藥途徑	靜脈注射
ATC碼	L04AA02 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	N/A
識別資訊
CAS號	140608-64-6
DrugBank	DB00075 ;
ChemSpider	none;
UNII	JGA39ICE2V;
ChEMBL	ChEMBL1201608 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID2046414 ;
化學資訊
化學式	C6460H9946N1720O2043S56
摩爾質量	146,189.98 g·mol−1

莫羅單抗-CD3（Muromonab-CD3，楊森製藥以商品名Orthoclone OKT3出售）是降低接受器官移植病人急性排斥反應的免疫抑制劑。^[1]^[2]本藥是針對T細胞表面CD3受體（英語：CD3 (immunology)）的單克隆抗體。^[3]本藥是首個獲准人類臨床運用的單抗。^[2]

歷史

莫羅單抗-CD3於1985年由美國食品藥品監督管理局批准，^[4]是首個允許人用的單抗。本藥根據指令87/22/EWG在歐洲共同體境內獲准，該指令是歐洲藥品管理局中央審批系統的前身。其審批流程首先通過了專利藥品委員會（英語：Committee for Medicinal Products for Human Use）（現人用藥委員會）評估後由各成員國衛生主管機關批准；以德國為例，保羅·埃爾利希研究所於1988年批准本藥。由於本藥存在眾多副作用、使用量減少、亦有更好耐受性的替代藥品，^[5]生產廠家於2010年自願將其撤出美國市場。^[6]

適應證

莫羅單抗-CD3獲准用於治療抵抗糖皮質激素異體（英語：Allotransplantation）腎、心臟、肝移植（英語：liver transplant）急性排異反應。^[7]本藥與巴利昔單抗（英語：Basiliximab）、達利珠單抗（英語：daclizumab）不同，未獲准用於預防移植排異；1996年的一篇綜述認為本藥可安全用於此用途。^[4]

有使用本藥治療T細胞急性淋巴母細胞白血病（英語：T-lymphoblastic leukemia/lymphoma）的研究。^[8]

藥物效應動力學與化學

T細胞主要通過T細胞受體（TCR）識別抗原。^[9]^:160。CD3是組成TCR複合體的蛋白之一。^[9]^:166TCR-CD3複合體轉導抗原信號，使T細胞增殖、並攻擊抗原。^[9]^:160

莫羅單抗-CD3是通過雜交瘤技術（英語：hybridoma technology）產生的小鼠單克隆IgG2抗體。^[10]該抗體與TCR複合體上的CD3ε鏈結合，首先誘導T細胞活化，^[11]之後清除T細胞表面TCR複合體並導致細胞凋亡。^[12]本藥以此保護移植器官不受T細胞攻擊。^[2]^[7]在器官移植誘導治療時本藥每日用藥一次，持續七天。^[11]

正在研發的新單抗中，使用與本藥相同機制的包括：奧昔珠單抗（英語：otelixizumab）（TRX4）、替利珠單抗（英語：teplizumab）（hOKT3γ1(Ala-Ala) ）、維西珠單抗（英語：visilizumab）（暫定商品名Nuvion）。正在研究上述藥物用於其他疾病的效果（克隆氏症、潰瘍性結腸炎、1型糖尿病）。替利珠單抗（英語：teplizumab）最近的III期臨床試驗效果「令人失望」，因此其未來並不明朗。^[13]

不良反應

本藥與CD3結合時會活化T細胞，導致釋放腫瘤壞死因子-α、γ-干擾素在內的細胞因子，第一次注射時尤其嚴重。細胞因子釋放綜合徵（CRS）包括皮膚反應、疲倦、發熱、發冷、肌肉疼痛、頭痛、噁心、腹瀉等副作用，^[14]還可能發展為呼吸停止、心搏停止、突發性肺水腫等急症。^[7]為最小化CRS風險、避免其他影響病人的副作用，在注射前會給予糖皮質激素（甲潑尼龍（英語：Methylprednisolone）等）、對乙酰氨基酚、苯海拉明。^[11]

其他不良反應包括白細胞減少、增加嚴重感染與惡性腫瘤風險（免疫移植療法常見）。已知神經內科副作用包括無菌腦膜炎（英語：aseptic meningitis）、腦病。這些副作用可能由T細胞活化產生。^[7]

反覆用藥會在病人體內形成反小鼠抗體，加快本藥清除，導致快速免疫（英語：tachyphylaxis）。反覆用藥還會導致小鼠蛋白過敏性休克，^[2]，其症狀不易與CRS區分。

禁忌證

除特殊情況外，本藥禁忌證包括對小鼠蛋白過敏、未經補償的心力衰竭、未受控制的高血壓、未受控制的癲癇。本藥亦不應在懷孕或哺乳期間使用。^[2]^[7]

詞源

本藥在世界衛生組織制定單克隆抗體命名法前研究完成，因此其命名不遵從命名法慣例。莫羅單抗-CD3是針對CD3的小鼠單克隆抗體的縮寫（murine monoclonal antibody targeting CD3）。^[2]

來源

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