蛋白降解靶向嵌合體
蛋白降解靶向嵌合體[1](proteolysis targeting chimera,PROTAC)是一種利用小分子化合物來調節蛋白水平的靶向蛋白質降解技術[2]。PROTAC相對於傳統小分子藥物具有不同的作用模式,可以利用獨特的靶點將蛋白送入蛋白酶體,以實現化學敲降蛋白的目的[3][4]。它的核心概念為利用人工小分子化合物召集一種特定的泛素連接酶,並通過實現靶蛋白的泛素化來降解蛋白[5]。這一技術由於降解時模式為反覆迭代,在靶蛋白突變等情況下相比傳統的藥物有更好的耐受性[6]。如今,PROTAC技術是相關製藥研究中的熱門方向[6][7][8]。
參考文獻
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