跳至內容

希佩爾-林道綜合症

維基百科,自由的百科全書
Von Hippel–Lindau
VHL疾病中血管母細胞瘤典型分佈
類型hemangioblastoma[*]multiple polyglandular tumor[*]syndromic developmental defect of the eye[*]inherited nervous system cancer-predisposing syndrome[*]genetic central nervous system and retinal vascular disease[*]inherited renal tumor[*]hereditary eye tumor[*]central nervous system and retinal vascular disease[*]catecholamine-producing tumor[*]familial cystic renal disease[*]malformation syndrome with hamartosis[*]syndromic glaucoma[*]疾病
分類和外部資源
醫學專科醫學遺傳學、​神經學
ICD-10Q85.8
ICD-9-CM759.6
OMIM193300
DiseasesDB14000
eMedicineped/2417 oph/354
MeSHC10.562.400
Orphanet892
[編輯此條目的維基數據]

希佩爾-林道綜合症Von Hippel–Lindau diseaseVHL綜合症)是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病[1],表現為血管母細胞瘤累及小腦脊髓腎臟以及視網膜。其若干病變包括腎臟血管瘤腎細胞癌以及嗜鉻細胞瘤等。疾病是因位於染色體3P25.3的VHL抑癌基因發生突變所致。[2]

臨床表現和症狀

裂隙燈照片顯示VHL疾病的視網膜分離

VHL的臨床表現和症狀包括血管瘤、血管母細胞瘤、嗜鉻細胞瘤、腎細胞癌,胰腺囊腫胰腺漿液性囊腺瘤)以及咖啡牛奶斑[3]。37.2%的VHL患者表現為血管瘤,且通常累及視網膜,由此產生的失明十分常見。其他臟器也會受累,由此帶來的中風、心臟病、心血管疾病也相當多見。[2]

遺傳學

希佩爾-林道綜合症是因位於3號染色體短臂(3P25-26)的VHL抑癌基因突變所致。

VHL綜合症是常染色體顯性遺傳模式

只是一個等位基因上的VHL基因突變,那麼細胞內仍能產生有功能的VHL蛋白,腫瘤也不會發生。因為疾病的產生需要兩個等位基因同時突變,所以第二個等位基因必需在體內至少一個細胞內發生突變,這就是所謂的二次突變假說。如果第二個等位基因發生突變,細胞就失去了可以產生功能性VHL蛋白的基因。VHL蛋白的丟失會導致有腫瘤特性的希佩爾- 林道綜合症的發生。

遺傳性VHL基因突變佔到了80%。而大約20%的病例,是由於基因在生殖細胞(卵子精子)形成時或在胎兒生長早期發生新的突變所致,這種情況非常罕見,因為在一個細胞中,原先均正常的兩個等位基因同時發生突變的概率很低。無論是新的突變還是遺傳性突變,前面提及的第二次突變對於腫瘤的發生是不可缺的。

疾病的發病年齡、對器官的影響和病變程度在不同患者中差別很大。這提示了第二次突變可發生在不同類型的細胞中,且發生在人生的不同階段。

治療

如今沒有方法可以逆轉患者VHL基因的突變。儘管如此,早期識別VHL綜合症特徵性的臨床表現並進行治療,這能從本質上減少併發症的發生並提高患者的生活質量。

歷史

對於VHL疾病最早的描述

德國眼科醫生Eugen von Hippel在1904年第一個描述了眼球內血管瘤的病例。[4]Arvid Lindau在1927年描述了小腦及脊髓內血管瘤的病例。[5] 疾病也因此用兩人的姓氏命名。

人物

一些McCoy家族(即美國阿巴拉契亞和Hatfield家族有世仇的McCoy家族)以及Elliott家族的後裔患有VHL。在一篇美聯社的報道中,一位來自范德堡大學的內分泌學家推測,Hatfield家族和McCoy家族間潛在的敵意,有一部分可能是由於VHL疾病導致的。報道指出,McCoy家族有脾氣暴躁的傾向,因為家族中的許多人患有嗜鉻細胞瘤,產生過多的腎上腺素,從而導致暴躁的脾氣。[6] 但是,嗜鉻細胞瘤產生大量的腎上腺素,更多表現為驚恐發作而不是暴力襲擊。未經治療的患者會有罹患心血管疾病,心臟病以及中風的危險。只有大約20%的VHL患者有嗜鉻細胞瘤。[7]

命名

希佩爾-林道綜合症還有其他不常見的命名,包括:視網膜血管瘤,囊腫性視網膜血管瘤(小腦及視網膜內血管瘤樣囊腫形成),家族性小腦-視網膜血管瘤,小腦視網膜血管母細胞瘤,視網膜小腦血管瘤。

參考文獻

  1. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. ISBN 0721629210.
  2. ^ 2.0 2.1 Wong WT; n E; Agró Coleman HR; et al. Genotype–phenotype correlation in von Hippel–Lindau disease with retinal angiomatosis. Archives of ophthalmology. February 2007, 125 (2): 239–45 [2008-10-22]. PMID 17296901. doi:10.1001/archopht.125.2.239. (原始內容存檔於2008-12-12). 
  3. ^ Lindsay, Kenneth W; Ian Bone; Robin Callander; J. van Gijn. Neurology and Neurosurgery Illustrated. United States: Churchill Livingstone. 1991. ISBN 0-443-04345-0. 
  4. ^ Von Hippel E. Ueber eine sehr seltene Erkrankung der Netzhaut. Albrecht von Graefes Arch Ophthal. 1904, 59: 83–106. 
  5. ^ Lindau A. Zur Frage der Angiomatosis Retinae und Ihrer Hirncomplikation. Acta Ophthal. 1927, 4: 193–226. 
  6. ^ Hatfield–McCoy feud blamed on ‘rage’ disease. MSNBC.com. 2007-04-05 [2007-04-05]. (原始內容存檔於2012-10-26). 
  7. ^ 'Pheochromocytoma Information'. vhl.org. 2007-04-05 [2007-04-05]. (原始內容存檔於2007-10-12). 

外部連結

參見