脑硫脂
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脑硫脂(英语:sulfatide,硫酸脑苷脂、硫苷脂、硫脂类、半乳糖酰基鞘氨醇/3-O-sulfogalactosylceramide、SM4、硫酸化半乳糖/sulfated galactocerebroside)属于硫脂一类,具体上是"硫酸糖脂"(sulfoglycolipid)的一类,因其含硫酸基糖脂。[1]脑硫脂的合成主要在内质网开始而在高尔基体结束,过程中神经酰胺转化成半乳糖之后硫化为脑硫脂。在髓磷脂的半乳糖脂中,有1/5是脑硫脂。脑硫脂主要被发现在由中枢神经系统的少突胶质细胞及周围神经系统中,施旺细胞所产生髓鞘细胞膜的胞膜外片上。然而,脑硫脂也存在于真核生物组织的许多细胞之细胞膜的胞膜外片上。
因为脑硫脂是一种多功能分子,它可以在多种生物学领域中使用。除了作为膜成分,脑硫脂功能作用在蛋白质导向(靶向蛋白)、细胞聚集及粘附、神经可塑性、记忆及"神经胶质细胞轴突的相互作用"(glial-axon interaction)等功能上。脑硫脂也作用在一些生理过程及系统上,包括神经系统、免疫系统、胰岛素分泌、凝血、病毒性疾病,及细菌感染等。其结果是,脑硫脂或可关联于或也能够结合到肾组织、癌症细胞/组织、红血球细胞及血小板的表面、免疫系统中的CD1a-d细胞、许多细菌细胞、一些病毒、髓鞘、神经元,以及星形胶质细胞等组织上。
硫脂显出异常的代谢或改变也与各种病理病症有关包括在神经病理学(neuropathology)上,比如异染性脑白质退化症(MLD)、阿兹海默病及帕金森氏症。脑硫脂也与糖尿病,癌远端转移,及病毒包括HIV-1(HIV-1/Subtypes of HIV)、甲型流感病毒、C型肝炎以及牛痘病毒(Vaccinia virus)等有关。此外,硫脂的过度显现出与癫痫及“听原性癫痫发作”(audiogenic seizures)以及其它神经系统里的病理状态有关。
过往及正在进行的研究将继续阐明脑硫脂的多种生物学功能及其众多的影响,且在病理学上已相关联到脑硫脂。大多数研究利用小鼠模型,而且异源性表达(heterologous expression)系统也被利用,包括到但不限于"Madin-Darby犬肾细胞"及羰基硫-7细胞。[2][3]
脑硫脂历史
脑硫脂是第一个从人脑中分离出来的"磺胺糖脂"(sulfoglycolipid)。于1955年再次得到"桑豪社"(Thannhauser)和"施密特"(Schmidt)支持;然而,通过气相色谱法,"山口山村"(Tamio Yamakawa)发现硫酸盐实际上附着在半乳糖的C3位置,而不是C6位置。[4]于是,1962年,山川(Yamakawa)完成了纠正后的硫苷化合物的化学结构。[5]
硫脂合成与降解
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/91/Synthesis_of_sulfatide.jpg/220px-Synthesis_of_sulfatide.jpg)
脑硫脂合成开始于尿苷二磷酸半乳糖(UDP-半乳糖)与2-羟基化、或非羟基化神经酰胺之间的反应。 磺酰胺类降解发生在溶酶体中。这里,芳基硫酸酯酶A水解硫酸盐基团。[1]然而,为了使该反应进能够进行,鞘脂激活蛋白原比如鞘糖蛋白B必须存在。[2]
硫脂的生物学功能
脑硫脂也被证明在肾脏中起了次要的作用。
神经系统
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c1/Myelinated_neuron.jpg/220px-Myelinated_neuron.jpg)
脑硫脂是神经系统中的主要成分,并且在周围神经系统以及中枢神经系统中的髓鞘中发现含有高水平的脑硫脂。因此,缺乏脑硫脂可导致肌肉无力、颤抖及共济失调。[5]
鉴别髓鞘
如上所述,脑硫脂主要在神经系统中的少突神经胶质细胞及施旺细胞里被发现。
硫苷脂和髓鞘及淋巴细胞蛋白
脑硫脂也与髓鞘及淋巴细胞蛋白(MAL)有关。
神经胶质细胞轴突连接及信号
异常脑硫脂显现
脑硫脂的异常显现与一些神经系统疾病(neurological disorder)有所关联。
免疫系统
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e3/Protein_CD1D_PDB_1zt4.png/220px-Protein_CD1D_PDB_1zt4.png)
这些不同细胞类型中的每一种细胞在CD1的显现。[3] 趋化因子涉及:[3]
止血/血栓
脑硫脂有凝血因子和抗凝血因子的两种功能。
肾脏
脑硫脂也可以在肾脏中发现。
病理细胞和组织的作用
异染性脑白质退化症
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/84/PDB_1auk_EBI.jpg/220px-PDB_1auk_EBI.jpg)
脑硫脂起著髓鞘的重要作用。
糖尿病
磺胺类也可以刺激胰岛素原折叠,因为它可以作为胰岛素的分子伴侣。[3]
癌症和肿瘤
病毒感染
HIV-1
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/15/PDB_1b03_EBI.jpg/220px-PDB_1b03_EBI.jpg)
C型肝炎
与混合型冷球蛋白血症(MC)相关的C型肝炎病毒(HCV)之几名患者在其血浆中具有升高的抗硫酸酯抗体水平。[3]
A型流感
牛痘病毒
细菌感染
脑硫脂结合到许多类的细菌及菌株,包括:[3]
- 产肠毒素大肠杆菌(ETEC)TOP10菌株
- 空肠弯曲杆菌
- 猪肺炎支原体
- 流感嗜血杆菌
- 猪胸膜肺炎放线杆菌
- 幽门螺杆菌
- 粘膜炎莫拉菌
- 百日咳杆菌
- 987P-流产性肠毒素大肠杆菌
- 罗伊乳杆菌 (JCM1081 及 TM105 菌株)
- 人型支原体
- 支原体肺炎
- 绿脓杆菌
- 杜克雷嗜血杆菌
脑硫脂作为糖脂受体,其功能是帮助将这些细菌粘附到黏膜表面。[3]
临床意义
阿兹海默病的角色
从阿兹海默病的早期发作阶段开始,脑硫脂的含量在脑组织里就大量的降低。[6]在阿兹海默病的温和阶段,大脑中的脑硫脂损失在白质神经组织部分可高达50%、而在灰质神经组织部分更高达90%。[6]在阿兹海默病患者的脑脊液中之脑硫脂脂浓度也是比较低的。[6] 神经元功能的特性损失伴随着阿兹海默病并经由神经元及突触损失而发生,且损失的是脑硫脂的脂质类。[7] 此外,硫脂的损失被观察到只发生在该疾病的一开始,然而在较严重的阶段,却极少发生额外的脑硫脂损失。[7]
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/5d/PBB_Protein_APOE.jpg/220px-PBB_Protein_APOE.jpg)
脑组织中的脑硫脂经由观察,其中载脂蛋白E(Apolipoprotein E/ApoE)已被研究过,特别是ε4"等位基因"(allele)。载脂蛋白Eε4"等位基因"是唯一已知的遗传风险因子、明显的表现在晚发性的阿兹海默病。[7] 拥有载脂蛋白Eε4"等位基因"(allele)有较高风险底会生成阿尔茨海默氏症。[7]载脂蛋白E为涉及包括胆固醇在内的许多脂质运输的一种蛋白,并而能调节中枢神经系统中能含有多少的脑硫脂,且介导系统的稳态结构。[6]业已发现,较高水平的载脂蛋白E与较大的脑硫脂耗损呈正相关。[6] 载脂蛋白E的相关蛋白从髓磷脂取得脑硫脂,然后降解脑硫脂成各种化合物,例如硫酸盐。当载脂蛋白E增加时,取自髓磷脂的脑硫脂量也增加;因此,有更多的脑硫脂耗损。[6]
脑硫脂还涉入乙型淀粉样蛋白(Amyloid beta)肽的清除。乙型淀粉样蛋白肽是阿兹海默病的标志之一。当它们没有适当的降低,这些肽积聚并产生斑块,这些斑块是乙型淀粉样蛋白肽片的团块,而且和阿兹海默病有相当的关联。[6]乙型淀粉样蛋白肽的清除是很重要的,最好要让这种斑块的积累现象不要出现。[6]经由内吞的途径,脑硫脂可促进乙型淀粉样蛋白肽的去除。因此,当有高含量的脑硫脂时,则就有较低量的乙型淀粉样蛋白肽。[6]因为阿兹海默氏疾病的受试者具有较低脑硫脂水平,故而乙型淀粉样蛋白肽的清除率较低,这使得肽在大脑里积聚并产生斑块。[6]
与维生素K的关系
维生素K已被发现与脑硫脂有所关联。不仅在动物中,维生素K已经被观察到影响脑里的脑硫脂浓度,而且在细菌里也有类似的现象。[8][9]神经系统中的维生素K是负责酶的活化、诸如脑硫脂的运作,而且酶对于脑磷脂的生物合成是必需的。[8]当维生素K拮抗剂华法林被添加到动物模型系统中,脑硫脂就受损。[8] 然而,当维生素K被添加回系统中,脑硫脂合成就正常的运作,这表明脑硫脂的合成、维生素K是必要的因素。[8][9][10]
注释
- ^ 1.0 1.1 Eckhardt, Matthias. The Role and Metabolism of Sulfatide in the Nervous System.. Molecular Neurobiolog. June 2008, 37 (2-3): 93–103. PMID 18465098. doi:10.1007/s12035-008-8022-3.
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Xiao, S; Finkielstein, CV; Capelluto, DG. The enigmatic role of sulfatides: new insights into cellular functions and mechanisms of protein recognition.. Advances in experimental medicine and biology. 2013, 991: 27–40. PMID 23775689.
- ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Tadanobu Takahashi, Takashi Suzuki. Role of sulfatide in normal and pathological cells and tissues. Journal of Lipid Research. 2012-08-01, 53 (8): 1437–1450 [2018-04-02]. ISSN 0022-2275. doi:10.1194/jlr.r026682. (原始内容存档于2018-06-12) (英语).
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- ^ 5.0 5.1 Honke, K. Biosynthesis and biological function of sulfoglycolipids.. The Japan Academy. 2013, 89 (4): 129–138. PMID 23574804. doi:10.2183/pjab.89.129.
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- ^ K.Soma Sundaram, Meir Lev. Regulation of sulfotransferase activity by vitamin K in mouse brain. Archives of Biochemistry and Biophysics: 109–113. [2018-04-02]. doi:10.1016/0003-9861(90)90557-f. (原始内容存档于2018-06-19).
参见
外部链接
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