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多西拉敏

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多西拉敏
Skeletal formula of the doxylamine molecule
Ball-and-stick model of the doxylamine molecule
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Unisom, Vicks（英語：Vicks）配方44 (加右美沙芬，成為複方藥), 其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682537
懷孕分級
  • 澳: A
  • A (根據Briggs-Meyers性格分類法)
給藥途徑口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度口服給藥: 24.7%[1]
鼻腔給藥: 70.8%[1]
藥物代謝肝臟 (酵素CYP2D6、CYP1A2及CYP2C9)[2]
生物半衰期10–12小時 (範圍7–15小時)[2][3][4]
排泄途徑尿 (60%), 糞便 (40%)[5]
識別資訊
  • (RS)-N,N-dimethyl-2-[1-phenyl-1-(pyridin-2-yl)ethoxy]ethan-1-amine
CAS號469-21-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.006.742 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C17H22N2O
摩爾質量270.38 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • n1ccccc1C(c1ccccc1)(C)OCCN(C)C
  • InChI=1S/C17H22N2O/c1-17(20-14-13-19(2)3,15-9-5-4-6-10-15)16-11-7-8-12-18-16/h4-12H,13-14H2,1-3H3 checkY
  • Key:HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N checkY

多西拉敏（英語：Doxylamine）以Unisom（優尼舒）等品牌於市面銷售，是種抗組織胺藥，用於治療失眠和過敏。它也與吡哆醇（維生素B6）結合使用，用於治療孕婦的孕吐。多西拉敏是非處方藥，夜間止咳藥（例如奈奎爾（英語：NyQuil），NyQuil，也稱舒必利）以及含有乙醯氨酚和可待因的鎮痛藥中會含有此種成分，以幫助睡眠。該藥物透過口服的方式給藥。

使用多西拉敏的副作用有頭暈、嗜睡、昏沉（英語：Sleep inertia）和口乾等。[6][4]此藥物是種抗組織胺藥，特別是組織胺中的組織胺H1受體拮抗劑，且在較小程度上是抗膽鹼劑，特別是毒蕈鹼型乙醯膽鹼受體 M1（英語：Muscarinic acetylcholine receptor M1）至毒蕈鹼型乙醯膽鹼受體M5（英語：Muscarinic acetylcholine receptor M5）的受體拮抗劑。它是最早一代的H1 拮抗劑（英語：H1 antagonist），可穿過血腦屏障進入大腦，產生中樞神經系統介導的鎮靜和安眠作用。

多西拉敏於1948年或1949年首次受到描述。[7]包括多西拉敏在內的幾種最早一代抗組織胺藥是目前全球最廣為使用的安眠藥物。[8]它也是一種有效的抗膽鹼劑，表示在高劑量劑的情況下有致譫妄劑的作用。[9]由於其鎮靜和致譫妄作用而有一些娛樂性用藥的案例。

醫療用途

多西拉敏可用於治療打噴嚏、流鼻水、流淚、蕁麻疹、皮疹、發癢和其他感冒或過敏症狀。也被用作短期治療失眠之用。[10]

失眠

最早一代鎮靜用抗組織胺苯海拉明、多塞平、多西拉敏和撲爾敏（英語：Mepyramine）是最受廣泛使用的預防和治療失眠的藥物。[8]截至2004年，多西拉敏和苯海拉明（均為非處方藥）是最常用於短期治療失眠的藥物。[11]美國睡眠醫學學會於2008年和2017年以"因相對缺乏療效和安全性數據"的理由而不建議使用非處方抗組織胺藥物以治療慢性失眠。[12][13]學會的指南版本提出苯海拉明，卻沒明確包含或提及多西拉敏。[12][13]於2015年對包括多西拉敏在內的非處方助眠劑進行的系統性回顧結果，幾乎沒證據顯示多西拉敏有治療失眠的效果。[4]

於2022年發表的一項關於治療失眠藥物的重大系統性回顧與間接性網狀統合分析，發現多西拉敏與安慰劑治療失眠4週後的效應值（標準化平均差(SMD)）為0.47（95%置信區間，範圍0.06至0.89）。[14]證據等級為中等。[14]並無多西拉敏長期治療（3個月）方面的數據。[14]用來與多西拉敏比較的兩種鎮靜藥物 - 多塞平和舒眠通（英語：trimipramine）（兩者均為三環抗抑鬱藥）與安慰劑治療失眠在4週時的效應值分別為0.30（95%置信區間，範圍–0.05至0.64 ）（證據品質非常低）和0.55（95%置信區間，範圍–0.11至1.21）（證據品質非常低）。[14]

用於安眠的多西拉敏劑量範圍為5至50毫克，其中以25毫克最為常見。[15][16][17][18]

孕吐

多西拉敏與維生素B6結合製成吡哆醇/多西拉敏（複方藥物（英語：combination drug）），用於治療孕吐（因懷孕而導致的噁心和嘔吐）。[19][20][21]它是美國食品藥物管理局FDA）唯一批准用於治療孕吐的藥物。[19][20]

藥物形式

參見：吡哆醇/多西拉敏（英語：Pyridoxine/doxylamine）

多西拉敏在醫學上以琥珀酸多西拉敏（多西拉敏的琥珀酸鹽）形式供應，可單獨使用（商品名Decapryn、Doxy-Sleep-Aid、Unisom），也可與吡哆醇（維生素B6的一種形式）聯合使用（商品名Bendectin、Bonjesta及Diclegis）。[22]多西拉敏可單獨作為速釋口服錠劑使用（含有25毫克琥珀酸多西拉敏）。[22]先前也有含12.5毫克琥珀酸多西拉敏的口服錠劑以及含有25毫克琥珀酸多西拉敏的口服膠囊，但已停產。[22]多西拉敏和吡哆醇的組合以緩釋和延遲釋放口服片劑兩種形式提供，其中含有10至20毫克琥珀酸多西拉敏，及10至20毫克鹽酸吡哆醇。[22]多西拉敏可用非處方藥形式購得，而多西拉敏與吡哆醇的複方劑則為處方藥。[22]多西拉敏也存於非處方夜間止咳藥中，例如NyQuil Cold & Flu（含有乙醯氨酚、琥珀酸多西拉敏6.25至12.5毫克，以及右美沙芬（一種鎮咳藥物）），其中多西拉敏作鎮靜之用。[23][24]

用藥禁忌

多西拉敏的懷孕分級（針對胎兒安全）為"A"（無風險證據）。[25]

副作用

多西拉敏的副作用包括頭暈、嗜睡和口乾等。[4]多西拉敏是一種強效抗膽鹼劑，具有此類藥物常見的副作用有視力模糊、口乾、便秘、共濟失調、尿瀦留、意識錯亂（英語：Confusion）和譫妄。[18][6]

由於多西拉敏的生物半衰期相對較長（10-12小時），用作安眠藥時，在第二天會出現的副作用有鎮靜、嗜睡、昏沉、口乾和疲倦。[26][18]這可被描述為"宿醉效應"。[18]苯海拉明比多西拉敏的生物半衰期為短（4-8小時），此方面會比多西拉敏較具安眠的優勢。[27]

多西拉敏等抗組織胺藥最初作鎮靜用，但重複使用會產生耐受性，停藥（英語：Medication discontinuation）後可能有反彈效應。[6][28]

偶有使用多西拉敏導致昏迷和橫紋肌溶解症的案例報告。[2]使用苯海拉明尚無此種報導。[2]

對小家鼠和大鼠屬的多西拉敏致癌性研究，在肝癌和甲狀腺癌方面，特別是在小家鼠身上產生積極的結果。[29]該藥物對人類的致癌性尚未得到充分研究，國際癌症研究機構將該藥物列為"無法將其對人類的致癌性進行分類"。[30]

連續和/或累積使用抗膽鹼劑（包括最早一代抗組織胺，如多西拉敏）與老年人認知能力下降和失智症的風險較高有關聯。[31][32]

過量

健康成年人服用多西拉敏通常不會產生安全問題。成人思覺失調症患者服用多西拉敏持續6個月，劑量高達1,600毫克/天，僅有微量毒性出現。[33]對人的半數致死量 (LD50) 估計為 50–500毫克/公斤。[34]過量服用的症狀可能包括口乾、瞳孔放大、失眠、夜驚、欣快感覺、幻覺、癲癇發作、橫紋肌溶解和死亡。[35]有多西拉敏過量致死的報導。症狀特徵是昏迷、全身強直陣攣發作、癲癇發作和心搏停止。兒童出現心搏停止的風險似乎很高。有兒童因攝取超過1.8毫克/公斤而中毒的報導。一名3歲兒童在攝取1,000毫克琥珀酸多西拉敏，於18小時後死亡。[5]在極少數情況下，服用過量會導致橫紋肌溶解和急性腎損傷。[36]

藥理學

藥效學

多西拉敏[37]
發生所在 結合親和力 (納摩爾) 物種 參考文獻
血清素轉運體 >10,000 人類 [38]
正腎上腺素轉運體 >10,000 人類 [38]
多巴胺轉運體 >10,000 人類 [38]
5-HT2A受體（英語：5-HT2A receptor） >10,000 人類 [38]
5-HT2C受體（英語：5-HT2C receptor） >10,000 人類 [38]
Alpha-1B腎上腺能受體（英語：Alpha-1B adrenergic receptor） >10,000 人類 [38]
Alpha-2A腎上腺能受體（英語：Alpha-2A adrenergic receptor） >10,000 人類 [38]
Alpha-2B腎上腺能受體（英語：Alpha-2B adrenergic receptor） >10,000 人類 [38]
Alpha-2C腎上腺能受體（英語：Alpha-2C adrenergic receptor） >10,000 人類 [38]
組織胺H1受體 42 人類 [38]
組織胺H2受體（英語：Histamine H2 receptor） 無資料 無資料 無資料
組織胺H3受體（英語：Histamine H3 receptor） >10,000 人類 [38]
組織胺H4受體（英語：Histamine H4 receptor） 無資料 無資料 無資料
乙醯膽鹼肌肽受體M1（英語：Muscarinic acetylcholine receptor M1） 490 人類 [38]
乙醯膽鹼肌肽受體M2（英語：Muscarinic acetylcholine receptor M2） 2,100 人類 [38]
乙醯膽鹼肌肽受體M3（英語：Muscarinic acetylcholine receptor M3） 650 人類 [38]
乙醯膽鹼肌肽受體M4（英語：Muscarinic acetylcholine receptor M4） 380 人類 [38]
乙醯膽鹼肌肽受體M5（英語：Muscarinic acetylcholine receptor M5） 180 Human [38]
結合親和力(Fi)納摩爾（nM）的數值越小，表示結合親和力越強。

多西拉敏主要作為組織胺H1受體的拮抗劑（即反向激動劑）。[39][38]這種作用是其有抗組織胺和鎮靜特性的緣故。[39][38]多西拉敏在較小程度上有毒蕈鹼乙醯膽鹼受體拮抗劑作用，[39][38]高劑量使用會導致譫妄發生。[39][38]

藥物動力學

多西拉敏以口服攝取時，生物利用度為24.7%，鼻腔給藥的生物利用度為70.8%。[1]多西拉敏的最大血藥濃度（Tmax）為1.5至2.5小時。[2]生物半衰期為10至12小時（範圍為7至15小時）。[2][3][4]多西拉敏主要在肝臟中經由細胞色素P450酵素CYP2D6、CYP1A2和CYP2C9所代謝。[2][40]主要代謝產物為N-去甲基多西拉明、N,N-二去甲基多西拉明和多西拉敏N-氧化物。[41]透過尿液可消除60%的多西拉敏，其餘的40%經糞便排出。[5]

一位健康的志願者於口服一顆23毫克的多西拉敏藥丸後的血藥濃度隨時間的變化。X軸顯示的是服用之後的小時數。[3]













化學

多西拉敏是乙醇胺抗組織胺中的一種。[8]其他同組的抗組織胺藥物包括溴苯海拉明（英語：Carbinoxamine）、卡比沙明（英語：Dimenhydrinate）、茶苯海明、奧芬那君（英語：Orphenadrine）和苯托沙明（英語：Phenyltoloxamine）。[8][42]

歷史

多西拉敏是最早一代抗組織胺藥，由Nathan Sperber及其同事合成，並於1948年或1949年首次提出報告。[43][7][44]奈奎爾（NyQui） 自1966年以來一直含有這種抗組織胺成分。[43]

商品名為Bendectin的藥物是多西拉敏、吡哆醇和雙環維林（一種抗膽鹼能解痙藥）組成的複方藥，於1956年上市，用於治療孕吐。[45]本產品於1976年重新配製，不再含有雙環維林。[45]此重新配製的產品因製造商擔心與據稱先天性肢體缺陷有關聯，於1983年自願停產。[45]然而此擔憂並未得到研究的支持。[19][20]2013年，多西拉敏/吡哆醇以Diclegis品牌重新引入美國。[19][20]該複方藥自1979年以來一直在加拿大銷售，未曾撤出。[19][20]

社會與文化

配方

多西拉敏主要以琥珀酸鹽（琥珀酸多西拉敏）形式使用。

  • 它是奈奎爾中的鎮靜成分（通常與右美沙芬及乙醯氨酚聯合使用）。
  • 在大英國協國家中，如澳大利亞、加拿大、南非和英國，多西拉敏之外，尚添加撲熱息痛（即乙醯氨酚）和可待因製成，商品名為Dolased、Propain Plus、Syndol或Mersyndol，可用於治療緊縮型頭痛和其他類型的疼痛。
  • 琥珀酸多西拉敏用於一般非處方安眠藥，品牌為Somnil（南非）、Dozile、Donormyl、Lidène（法國，俄羅斯）、Dormidina（西班牙，葡萄牙）、Restavit、Unisom-2、Sominar（泰國 ）、Sleep Aid（通用名藥物，澳大利亞）和 Dorminox（波蘭）。
  • 美國：
    • 琥珀酸多西拉敏是許多不同名稱的非處方安眠藥中的活性成分。
    • 琥珀酸多西拉敏和吡哆醇是Diclegis的成分，於2013年4月獲得FDA批准，成為唯一可用於治療孕吐的藥物，[46]具有A級妊娠安全評級（無風險證據）。
  • 加拿大：
    • 琥珀酸多西拉敏和吡哆醇是Diclectin的成分，用於預防孕吐。
    • 它還與吡哆醇和葉酸組合使用，品牌名稱為Evanorm（由Ion Healthcare銷售）。
  • 印度
    • 多西拉敏製劑通常與吡哆醇（可能也含有葉酸）組合使用。而導致孕婦的使用受到限制。

參見

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 Pelser A, Müller DG, du Plessis J, du Preez JL, Goosen C. Comparative pharmacokinetics of single doses of doxylamine succinate following intranasal, oral and intravenous administration in rats. Biopharmaceutics & Drug Disposition. September 2002, 23 (6): 239–244. PMID 12214324. S2CID 32126626. doi:10.1002/bdd.314. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 Kryger MH, Roth T, Dement WC. Principles and Practice of Sleep Medicine E-Book. Elsevier Health Sciences. 2010-11-01: 925. ISBN 978-1-4377-2773-9. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Allison M, Hale C. A Phase I Study of the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Intranasal Doxylamine in Subjects with Chronic Intermittent Sleep Impairment. Drugs in R&D. June 2018, 18 (2): 129–136. PMC 5995792 可免費查閱. PMID 29671128. doi:10.1007/s40268-018-0232-1. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 Culpepper L, Wingertzahn MA. Over-the-Counter Agents for the Treatment of Occasional Disturbed Sleep or Transient Insomnia: A Systematic Review of Efficacy and Safety. The Primary Care Companion for CNS Disorders. 2015, 17 (6). PMC 4805417 可免費查閱. PMID 27057416. doi:10.4088/PCC.15r01798. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 New Zealand Datasheet: Doxylamine Succinate (PDF). Medsafe, New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. 2008-07-16. （原始內容存檔於2016-03-22）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Neubauer DN. The evolution and development of insomnia pharmacotherapies. Journal of Clinical Sleep Medicine. August 2007, 3 (5 Suppl): S11–S15. PMC 1978321 可免費查閱. PMID 17824496. doi:10.5664/jcsm.26930. 
  7. ^ 7.0 7.1 Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 546. ISBN 9783527607495. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 Simons FE, Simons KJ. Histamine and H1-antihistamines: celebrating a century of progress. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. December 2011, 128 (6): 1139–1150.e4. PMID 22035879. doi:10.1016/j.jaci.2011.09.005 可免費查閱. 
  9. ^ Doxylamine - PsychonautWiki. 
  10. ^ Doxylamine: MedlinePlus Drug Information. [2024-02-16]. （原始內容存檔於2020-03-21）. 
  11. ^ Ringdahl EN, Pereira SL, Delzell JE. Treatment of primary insomnia. The Journal of the American Board of Family Practice. 2004, 17 (3): 212–219. PMID 15226287. doi:10.3122/jabfm.17.3.212 可免費查閱. 
  12. ^ 12.0 12.1 Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, Dorsey C, Sateia M. Clinical guideline for the evaluation and management of chronic insomnia in adults. Journal of Clinical Sleep Medicine. October 2008, 4 (5): 487–504. PMC 2576317 可免費查閱. PMID 18853708. doi:10.5664/jcsm.27286. 
  13. ^ 13.0 13.1 Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine. February 2017, 13 (2): 307–349. PMC 5263087 可免費查閱. PMID 27998379. doi:10.5664/jcsm.6470. 
  14. ^ 14.0 14.1 14.2 14.3 De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, et al. Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. July 2022, 400 (10347): 170–184. PMID 35843245. S2CID 250536370. doi:10.1016/S0140-6736(22)00878-9 可免費查閱. 
  15. ^ Perry PJ. Psychotropic Drug Handbook. Lippincott Williams & Wilkins. 2007. ISBN 9780781762731. 
  16. ^ Dupuis G, Vaugeois JM. [The interesting anti-H1 effects in maintenance insomnia: A reflection on the comparative advantages of doxylamine and doxepin] [The interesting anti-H1 effects in maintenance insomnia: A reflection on the comparative advantages of doxylamine and doxepin]. L'Encephale. February 2020, 46 (1): 80–82. PMID 30879783. S2CID 151085176. doi:10.1016/j.encep.2019.01.006 可免費查閱 （法語）. 
  17. ^ Lie JD, Tu KN, Shen DD, Wong BM. Pharmacological Treatment of Insomnia. P & T. November 2015, 40 (11): 759–771. PMC 4634348 可免費查閱. PMID 26609210. 
  18. ^ 18.0 18.1 18.2 18.3 Shirley DW, Sterrett J, Haga N, Durham C. The therapeutic versatility of antihistamines: A comprehensive review. The Nurse Practitioner. February 2020, 45 (2): 8–21. PMID 31913218. S2CID 210086511. doi:10.1097/01.NPR.0000651112.76528.ed 可免費查閱. 
  19. ^ 19.0 19.1 19.2 19.3 19.4 Nuangchamnong N, Niebyl J. Doxylamine succinate-pyridoxine hydrochloride (Diclegis) for the management of nausea and vomiting in pregnancy: an overview. International Journal of Women's Health. 2014, 6: 401–409. PMC 3990370 可免費查閱. PMID 24748822. doi:10.2147/IJWH.S46653 可免費查閱. 
  20. ^ 20.0 20.1 20.2 20.3 20.4 Madjunkova S, Maltepe C, Koren G. The delayed-release combination of doxylamine and pyridoxine (Diclegis®/Diclectin ®) for the treatment of nausea and vomiting of pregnancy. Paediatric Drugs. June 2014, 16 (3): 199–211. PMC 4030125 可免費查閱. PMID 24574047. doi:10.1007/s40272-014-0065-5. 
  21. ^ Cada DJ, Demaris K, Levien TL, Baker DE. Doxylamine succinate/pyridoxine hydrochloride. Hospital Pharmacy. October 2013, 48 (9): 762–766. PMC 3857125 可免費查閱. PMID 24421551. doi:10.1310/hpj4809-762. 
  22. ^ 22.0 22.1 22.2 22.3 22.4 Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. accessdata.fda.gov. [2022-08-23]. （原始內容存檔於2017-11-02）. 
  23. ^ VICKS NYQUIL COLD AND FLU - acetaminophen, dextromethorphan hydrobromide, and doxylamine succinate capsule, liquid filled. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. [2024-02-16]. （原始內容存檔於2024-02-22）. 
  24. ^ Nyquil Cold and Flu: Basics, Side Effects & Reviews. [2024-02-16]. （原始內容存檔於2015-02-28）. 
  25. ^ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Obstetric Medicine 2. Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 89. ISBN 978-0-7817-7876-3. PMC 4989726 可免費查閱. doi:10.1258/om.2009.090002.  |issue=被忽略 (幫助)
  26. ^ Avidan AY. Review of Sleep Medicine E-Book. Elsevier Health Sciences. 2017: 394 [2024-02-16]. ISBN 978-0-323-47349-1. （原始內容存檔於2023-01-14）. 
  27. ^ Rutter P, Newby D. Community Pharmacy ANZ – eBook: Symptoms, Diagnosis and Treatment. Elsevier Health Sciences. 2015-09-11: 99 [2024-02-16]. ISBN 978-0-7295-8345-9. （原始內容存檔於2023-01-14）. 
  28. ^ Stahl SM. Selective histamine H1 antagonism: novel hypnotic and pharmacologic actions challenge classical notions of antihistamines. CNS Spectrums. December 2008, 13 (12): 1027–1038. PMID 19179941. S2CID 6849261. doi:10.1017/s1092852900017089. 
  29. ^ Doxylamine succinate (CAS 562-10-7) 網際網路檔案館的存檔，存檔日期2012-05-01.. berkeley.edu.
  30. ^ DOXYLAMINE SUCCINATE （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）. International Agency for Research on Cancer (IARC) – Summaries & Evaluations.
  31. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R, Walker R, et al. Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study. JAMA Internal Medicine. March 2015, 175 (3): 401–407. PMC 4358759 可免費查閱. PMID 25621434. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663. 
  32. ^ Carrière I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, Rouaud O, Pasquier F, Ritchie K, Ancelin ML. Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline, and dementia in an elderly general population: the 3-city study. Archives of Internal Medicine. July 2009, 169 (14): 1317–1324. PMC 2933398 可免費查閱. PMID 19636034. doi:10.1001/archinternmed.2009.229. 
  33. ^ Federal Register, Volume 43, Issues 114-121. Office of the Federal Register, National Archives and Records Service, General Services Administration. 1978: 25584 [2024-02-16]. OCLC 1768512. （原始內容存檔於2023-04-04）. 
  34. ^ DOXYLAMINE SUCCINATE. hazard.com. 原始內容存檔於2022-01-17. 
  35. ^ Syed H, Som S, Khan N, Faltas W. Doxylamine toxicity: seizure, rhabdomyolysis and false positive urine drug screen for methadone. BMJ Case Reports. 17 March 2009, 2009 (90): 845. PMC 3028279 可免費查閱. PMID 21686586. doi:10.1136/bcr.09.2008.0879. 
  36. ^ Leybishkis B, Fasseas P, Ryan KF. Doxylamine overdose as a potential cause of rhabdomyolysis. The American Journal of the Medical Sciences. July 2001, 322 (1): 48–49. PMID 11465247. doi:10.1097/00000441-200107000-00009. 
  37. ^ Roth BL, Driscol J. PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. [2017-08-14]. （原始內容存檔於2019-06-12）. 
  38. ^ 38.00 38.01 38.02 38.03 38.04 38.05 38.06 38.07 38.08 38.09 38.10 38.11 38.12 38.13 38.14 38.15 38.16 38.17 38.18 38.19 Krystal AD, Richelson E, Roth T. Review of the histamine system and the clinical effects of H1 antagonists: basis for a new model for understanding the effects of insomnia medications. Sleep Medicine Reviews. August 2013, 17 (4): 263–272. PMID 23357028. doi:10.1016/j.smrv.2012.08.001. 
  39. ^ 39.0 39.1 39.2 39.3 Vande Griend JP, Anderson SL. Histamine-1 receptor antagonism for treatment of insomnia. Journal of the American Pharmacists Association. 2012, 52 (6): e210–e219. PMID 23229983. doi:10.1331/JAPhA.2012.12051. 
  40. ^ Krystal AD. A compendium of placebo-controlled trials of the risks/benefits of pharmacological treatments for insomnia: the empirical basis for U.S. clinical practice. Sleep Medicine Reviews. August 2009, 13 (4): 265–274. PMID 19153052. doi:10.1016/j.smrv.2008.08.001. 
  41. ^ Holder CL, Korfmacher WA, Slikker W, Thompson HC, Gosnell AB. Mass spectral characterization of doxylamine and its rhesus monkey urinary metabolites. Biomedical Mass Spectrometry. April 1985, 12 (4): 151–158 [2024-02-16]. PMID 2861861. S2CID 6020605. doi:10.1002/bms.1200120403. （原始內容存檔於2021-05-12）. 
  42. ^ Kalpaklioglu F, Baccioglu A. Efficacy and safety of H1-antihistamines: an update. Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry. 2012, 11 (3): 230–237. PMID 23173575. doi:10.2174/1871523011202030230. 
  43. ^ 43.0 43.1 Atta-ur-Rahman (編). Frontiers in Clinical Drug Research - Anti-Allergy Agents, Volume 3. Bentham Science Publishers. 11 July 2018: 30 [2024-02-16]. ISBN 978-1-68108-337-7. OCLC 1048922805. （原始內容存檔於2023-04-04）. 
  44. ^ Sperber N, Papa D. Pyridyl-substituted alkamine ethers as antihistaminic agents. Journal of the American Chemical Society. March 1949, 71 (3): 887–890. PMID 18113525. doi:10.1021/ja01171a034. 
  45. ^ 45.0 45.1 45.2 Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk 9. Lippincott Williams & Wilkins. 28 March 2012: 453 [2024-02-16]. ISBN 978-1-4511-5359-0. OCLC 1232803849. （原始內容存檔於2023-04-03）. 
  46. ^ Slaughter SR, Hearns-Stokes R, van der Vlugt T, Joffe HV. FDA approval of doxylamine-pyridoxine therapy for use in pregnancy. The New England Journal of Medicine. March 2014, 370 (12): 1081–1083. PMID 24645939. doi:10.1056/NEJMp1316042 可免費查閱. 
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