HER2 结构与帕妥珠单抗
帕妥珠单抗 (Pertuzumab ,也被称作2C4 ,商品名Perjeta )是一种单克隆抗体 。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2 ,阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚 ,从而减缓了肿瘤 的生长[ 1] 。帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国FDA 的认证,用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌[ 2] 。帕妥珠单抗由Genentech 公司研发,罗氏制药 于2009年收购了Genentech,帕妥珠单抗现在由罗氏制药掌握。
临床试验
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帕妥珠单抗在前列腺癌 、乳腺癌 和卵巢癌 的早期临床试验 中获得了一定的成功[ 3] 。在关键的III期临床试验CLEOPATRA(帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 的临床评价)中,帕妥珠单抗的初始剂量为840mg 静滴,维持剂量为420 mg 静滴,三周一个周期[ 4] 。同时静脉滴注的帕妥珠单抗和多西他赛 ,其药代动力学 不受年龄和药物间相互作用的影响。Gillian Keating在一项回顾性研究中总结了帕妥珠单抗的药代动力学和药效学 特性[ 4] 。在随机、双盲的III期CLEOPATRA研究中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合多西他赛与安慰剂 联合曲妥珠单抗联合多西他赛相比,一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌,显著地延长了无进展生存期,且心脏毒性没有增加[ 5] 。
乳腺癌评估试验
目前正有几个试验在评估静脉给药的帕妥珠单抗治疗乳腺癌,这几个试验是:MARIANNE试验(晚期乳腺癌),NEOSPHERE试验(早期乳腺癌),TRYPHAENA试验(HER2阳性II/III乳腺癌)和APHINITY试验(HER2阳性非转移性乳腺癌)[ 4] 。
参考文献
^ de Bono, Johann S.; Bellmunt, J; Attard, G; Droz, JP; Miller, K; Flechon, A; Sternberg, C; Parker, C; Zugmaier, G. Open-Label Phase II Study Evaluating the Efficacy and Safety of Two Doses of Pertuzumab in Castrate Chemotherapy-Naive Patients With Hormone-Refractory Prostate Cancer . Journal of Clinical Oncology. 20 January 2007, 25 (3): 257–262. PMID 17235043 . doi:10.1200/JCO.2006.07.0888 .
^ FDA Approves Perjeta (Pertuzumab) for People With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (新闻稿). Genentech. [2012-06-09 ] . (原始内容存档 于2012-12-09).
^ Genentech press release (页面存档备份 ,存于互联网档案馆 ) - May 15, 2005
^ 4.0 4.1 4.2 Keating GM. Pertuzumab: in the first-line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer. Drugs 2012 Feb 12; 72 (3): 353-60 .Link text [永久失效链接 ]
^ Baselga J, Cortés J, Kim SB, and the CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med 2012 Jan 12; 366 (2): 109-19 . Link text (页面存档备份 ,存于互联网档案馆 )
外部链接