HER2 結構與帕妥珠單抗
帕妥珠單抗 (Pertuzumab ,也被稱作2C4 ,商品名Perjeta )是一種單株抗體 。它是第一個被稱作「HER二聚化抑制劑」的單株抗體。通過結合HER2 ,阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚 ,從而減緩了腫瘤 的生長[ 1] 。帕妥珠單抗在2012年6月8日通過了美國FDA 的認證,用於治療HER2陽性的轉移性乳腺癌[ 2] 。帕妥珠單抗由Genentech 公司研發,羅氏製藥 於2009年收購了Genentech,帕妥珠單抗現在由羅氏製藥掌握。
臨床試驗
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醫學聲明 。
帕妥珠單抗在前列腺癌 、乳腺癌 和卵巢癌 的早期臨床試驗 中獲得了一定的成功[ 3] 。在關鍵的III期臨床試驗CLEOPATRA(帕妥珠單抗和曲妥珠單抗 的臨床評價)中,帕妥珠單抗的初始劑量為840mg 靜滴,維持劑量為420 mg 靜滴,三周一個周期[ 4] 。同時靜脈滴注的帕妥珠單抗和多西他賽 ,其藥代動力學 不受年齡和藥物間相互作用的影響。Gillian Keating在一項回顧性研究中總結了帕妥珠單抗的藥代動力學和藥效學 特性[ 4] 。在隨機、雙盲的III期CLEOPATRA研究中,帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗聯合多西他賽與安慰劑 聯合曲妥珠單抗聯合多西他賽相比,一線治療HER2陽性轉移性乳腺癌,顯着地延長了無進展生存期,且心臟毒性沒有增加[ 5] 。
乳腺癌評估試驗
目前正有幾個試驗在評估靜脈給藥的帕妥珠單抗治療乳腺癌,這幾個試驗是:MARIANNE試驗(晚期乳腺癌),NEOSPHERE試驗(早期乳腺癌),TRYPHAENA試驗(HER2陽性II/III乳腺癌)和APHINITY試驗(HER2陽性非轉移性乳腺癌)[ 4] 。
參考文獻
^ de Bono, Johann S.; Bellmunt, J; Attard, G; Droz, JP; Miller, K; Flechon, A; Sternberg, C; Parker, C; Zugmaier, G. Open-Label Phase II Study Evaluating the Efficacy and Safety of Two Doses of Pertuzumab in Castrate Chemotherapy-Naive Patients With Hormone-Refractory Prostate Cancer . Journal of Clinical Oncology. 20 January 2007, 25 (3): 257–262. PMID 17235043 . doi:10.1200/JCO.2006.07.0888 .
^ FDA Approves Perjeta (Pertuzumab) for People With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (新聞稿). Genentech. [2012-06-09 ] . (原始內容存檔 於2012-12-09).
^ Genentech press release (頁面存檔備份 ,存於互聯網檔案館 ) - May 15, 2005
^ 4.0 4.1 4.2 Keating GM. Pertuzumab: in the first-line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer. Drugs 2012 Feb 12; 72 (3): 353-60 .Link text [永久失效連結 ]
^ Baselga J, Cortés J, Kim SB, and the CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med 2012 Jan 12; 366 (2): 109-19 . Link text (頁面存檔備份 ,存於互聯網檔案館 )
外部連結